A Prospective Study Based on Spatial Multi-omics to Predict the Efficacy of ADT Combined With Second-generation Novel Hormonal Agents in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer.
26 августа 2026 г. обновлено: Sheng Tai, Anhui Medical University
A Prospective Study Based on Spatial Multi-Omics for Predicting the Efficacy of Androgen Deprivation Therapy Combined With Second-Generation Novel Endocrine Therapeutic Agents in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer.
This study plans to enroll patients with newly diagnosed metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) and conduct a prospective, single-center, observational study.
By performing whole-exome sequencing (WES), Xenium spatial transcriptomics, and PhenoCycler-Fusion spatial single-cell proteomics (PCF analysis) on tumor tissue samples, we aim to comprehensively delineate the molecular landscape of patients with different spatial multi-omic profiles in the real-world setting.
We will investigate the associations between these molecular features and differential treatment responses to various therapeutic regimens, and further construct predictive models of treatment response.
Ultimately, this will enable precise evaluation of treatment outcomes across distinct molecular subtypes and provide evidence to support individualized precision diagnostics and therapeutics for patients with mHSPC.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
1、Baseline sample collection: Tumor tissues will be collected via prostate biopsy from enrolled patients.
The specimens will be tripartite: one aliquot for standard histopathology, one for WES, and one for spatial multi-omic profiling (Xenium and PhenoCycler-Fusion).2、Follow-up: Patients will be assessed every 3 months during therapy, with CBC, biochemistry, sex hormones, and serum PSA.
Prostate mpMRI will be repeated every 3 months.
PSA testing frequency may be modified if PSA progression occurs.
Follow-up continues until CRPC development or death.3、（1）Primary:
Build a prognostic model integrating Xenium, WES, and PCF data.（2）Secondary:
bPFS and OS.（3）Progression: PSA rise to ≥0.2 ng/mL confirmed on repeat testing after prior undetectable levels.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sheng Tai, M.D.
- Номер телефона: 0551-62922234 86-18355159268
- Электронная почта: Taishengwk@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hongzhi Wang, M.D.
- Номер телефона: 0551-62922234 86-18846156838
- Электронная почта: wanghongzhi0830@163.com
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 230022
- Universitythe First Affiliatedhospital of Anhuimedical
-
Контакт:
- Sheng Tai, M.D.
- Номер телефона: 0551-62922234 86-18355159268
- Электронная почта: Taishengwk@163.com
-
Контакт:
- Hongzhi Wang, M.D.
- Номер телефона: 0551-62922234 86-18846156838
- Электронная почта: wanghongzhi0830@163.com
-
Главный следователь:
- Sheng Tai, M.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Inclusion Criteria:
- Age > 18 years and < 85 years.
- Histopathologically confirmed prostate adenocarcinoma, ductal adenocarcinoma, or intraductal carcinoma.
- Imaging evidence of definite distant metastases (according to RECIST criteria).
- Pre-biopsy PSA ≥ 20 ng/mL or Gleason score ≥ 4+4.
- No prior hormonal therapy or other systemic anti-tumor regimens.
- ECOG performance status 0-2, with an estimated life expectancy > 6 months.
- Adequate organ function.h. Ability and willingness to provide written informed consent, and capability to comply with the study visit schedule.
Exclusion Criteria:
- Histopathological diagnosis of neuroendocrine or small cell prostate cancer.
- No definite distant metastases detected on imaging.
- Prior history of anti-tumor therapy (including neoadjuvant, adjuvant, or other treatments).
- Submitted biopsy samples fail to meet quality control requirements.
- Concurrent severe endocrine or metabolic disorders, or other severe digestive system diseases.
- Concurrent chronic hepatitis, cirrhosis, chronic nephritis, renal insufficiency, or other relevant conditions.
- History of immunodeficiency or organ transplantation.
- History of other concurrent malignancies.
- Concurrent enrollment in other clinical trials.
- Other conditions that the investigator deems unsuitable for study enrollment.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Newly diagnosed mHSPC patients who meet the inclusion criteria
Eligible patients will be enrolled after providing written informed consent.
Individualized therapy (ADT plus abiraterone or other ARPIs) will be prescribed by the investigators according to each patient's financial situation, drug availability, and clinical needs, with regular follow-ups performed following routine real-world practice
|
The spatial heterogeneity of the tumor microenvironment in mHSPC-encompassing immune cell infiltration patterns, tumor-stroma interface features, and the regional activation status of critical signaling pathways-is intimately linked to clinical outcomes with ADT plus ARPI therapy.
Through comprehensive spatial multi-omic profiling, these spatial attributes can be systematically dissected to uncover pivotal predictive biomarkers, facilitate the development of accurate response prediction models, and ultimately guide personalized therapeutic strategies for patients with mHSPC
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Biochemical Progression-Free Survival (bPFS)
Временное ограничение: From treatment initiation until biochemical progression or last follow-up, assessed every 3 months (±1 month) for up to 24 months.
|
Time from initiation of ADT plus ARPI therapy to biochemical progression or death from any cause, whichever occurs first.
Biochemical progression is defined as a PSA rise to ≥0.2 ng/mL after having reached an undetectable level, confirmed by a second measurement at least 2 weeks apart.
Participants without an event will be censored at the date of last follow-up.
|
From treatment initiation until biochemical progression or last follow-up, assessed every 3 months (±1 month) for up to 24 months.
|
|
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From treatment initiation until death or last follow-up, assessed up to 24 months.
|
Time from treatment initiation to death from any cause.
Participants alive or lost to follow-up will be censored at the date last known alive.
|
From treatment initiation until death or last follow-up, assessed up to 24 months.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Mutation Frequency of Key Genes Assessed by Whole-Exome Sequencing (WES)
Временное ограничение: Baseline (at enrollment, from biopsy tissue).
|
Baseline tumor tissue from prostate biopsy will be analyzed by WES.
The mutation status (including variant allele frequency) of AR, TP53, PTEN, RB1, and other relevant genes will be reported as the proportion of participants with each mutation.
|
Baseline (at enrollment, from biopsy tissue).
|
|
Spatial Gene Expression Signatures Measured by Xenium Platform
Временное ограничение: Baseline (at enrollment).
|
Baseline biopsy tissue will be processed for Xenium in situ spatial transcriptomics.
The average expression levels of a pre-specified gene panel (including AR-signaling and immune-related genes) in tumor, immune, and stromal compartments will be reported.
|
Baseline (at enrollment).
|
|
Spatial Protein Marker Expression Measured by PhenoCycler-Fusion (PCF)
Временное ограничение: Baseline (at enrollment).
|
Using cyclic immunofluorescence on baseline biopsy tissue, the platform quantifies the density (cells/mm²) and proportion of positive cells for a panel of protein markers (e.g., AR, PSMA, PD-L1, CD8, CD68) within the tumor microenvironment.
|
Baseline (at enrollment).
|
|
Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve (AUC) of the Multi-omics Prediction Model for 6-Month Undetectable PSA（ PSA <0.2 ng/mL ）
Временное ограничение: Baseline data used to predict outcome at 6 months after treatment initiation.
|
Baseline WES, Xenium, and PCF data will be integrated using a machine-learning algorithm (e.g., random forest or LASSO-Cox) to build a model predicting Undetectable PSA at 6 months ( defined as serum PSA <0.2 ng/mL confirmed at two consecutive visits).
Model performance will be evaluated by cross-validation, and the mean AUC with 95% confidence interval will be reported, along with sensitivity, specificity, and positive predictive value.
|
Baseline data used to predict outcome at 6 months after treatment initiation.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sheng Tai, M.D., The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
- Главный следователь: Hongzhi Wang, M.D., The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53. doi: 10.1016/j.jncc.2024.01.006. eCollection 2024 Mar.
- Lv Y, Duan T, Song J, Liu S, Zhou Z, Ba Y, Weng S, Zuo A, Xu H, Luo P, Cheng Q, Zhang C, Ning J, Chen Y, Zhang Y, Liu Z, Han X. The Spatiotemporal Heterogeneity of Tumor-Associated Stromal Cells: Reprogramming Plasticity to Unlock Precision Cancer Immunotherapy. Cancer Commun (Lond). 2026 Jan 22;46:0002. doi: 10.34133/cancomm.0002. eCollection 2026.
- Wu Y, Chen T, Zuo J, Shen T, Dong L, Li F, Wang L, Tao Z. Multi-omics reveals that CTHRC1 secreted by cancer-associated fibroblasts promotes EMT by ITGA5/PI3K/AKT signaling pathway in HNSCC. Cell Signal. 2026 Jun;142:112409. doi: 10.1016/j.cellsig.2026.112409. Epub 2026 Feb 5.
- Huang Y, Xiang C, Wang Y, Zhang W, Du L, Wang W, Shi G, Wang J. Spatial and single-cell multi-omics reveal pro-angiogenic THY1(+) fibroblast subtypes predicting prognosis in prostate cancer. Transl Oncol. 2026 Mar;65:102664. doi: 10.1016/j.tranon.2026.102664. Epub 2026 Jan 12.
- Akhoundova D, Rubin MA. Clinical application of advanced multi-omics tumor profiling: Shaping precision oncology of the future. Cancer Cell. 2022 Sep 12;40(9):920-938. doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.011. Epub 2022 Sep 1.
- Zhang Y, Yang C, Chen X, Wu L, Yuan Z, Zhang F, Qian BZ. Cancer therapy resistance from a spatial-omics perspective. Clin Transl Med. 2025 Jul;15(7):e70396. doi: 10.1002/ctm2.70396.
- Du Y, Ding X, Ye Y. The spatial multi-omics revolution in cancer therapy: Precision redefined. Cell Rep Med. 2024 Sep 17;5(9):101740. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101740.
- Huang J, Ojo A, Tsao S, Horowitz A, Kyprianou N, Tsao CK. Overcoming Immune Evasion in the Prostate Tumor Microenvironment: Novel Targeted Strategies to Improve Treatment Outcomes. Cancers (Basel). 2025 Oct 27;17(21):3441. doi: 10.3390/cancers17213441.
- Li M, Kwantwi LB, Wang C, Xiao Q. Tumor microenvironment-mediated immune evasion and resistance in prostate cancer: mechanisms, cross-talk, and therapeutic opportunities. Clin Exp Med. 2025 Nov 26;26(1):60. doi: 10.1007/s10238-025-01944-0.
- Hoeh B, Wenzel M, Tian Z, Karakiewicz PI, Saad F, Steuber T, Graefen M, Tilki D, Herout R, Thomas C, Chun FK, Mandel P. Triplet or Doublet Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer Patients: An Updated Network Meta-analysis Including ARANOTE Data. Eur Urol Focus. 2025 Mar;11(2):386-390. doi: 10.1016/j.euf.2024.11.004. Epub 2024 Dec 5.
- Baboudjian M, Peyrottes A, Dariane C, Fromont G, Denis JA, Fiard G, Kassab D, Ladoire S, Lehmann-Che J, Ploussard G, Roupret M, Barthelemy P, Roubaud G, Lamy PJ. Circulating Biomarkers Predictive of Treatment Response in Patients with Hormone-sensitive or Castration-resistant Metastatic Prostate Cancer: A Systematic Review. Eur Urol Oncol. 2024 Dec;7(6):1228-1245. doi: 10.1016/j.euo.2024.05.003. Epub 2024 May 31.
- Bernard-Tessier A, Beltran H. Exploring the biology of metastatic hormone-sensitive prostate cancer: on the road to precision medicine. J Clin Invest. 2026 Feb 2;136(3):e200920. doi: 10.1172/JCI200920. eCollection 2026 Feb 2.
- Grimm MO, Leucht K, Marx M, Sperling M, Albarghouth MH. [Treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer]. Urologie. 2026 Mar;65(3):324-335. doi: 10.1007/s00120-026-02798-4. Epub 2026 Mar 4. German.
- Matsukawa A, Litterio G, Cormio A, Miszczyk M, Kardoust Parizi M, Fazekas T, Tsuboi I, Mancon S, Schulz RJ, Laukhtina E, Rajwa P, Mori K, Chlosta P, Marchioni M, Schips L, Miki J, Kimura T, Shariat SF, Yanagisawa T. An Updated Systematic Review and Network Meta-Analysis of First-Line Triplet vs. Doublet Therapies for Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. Cancers (Basel). 2025 Jan 9;17(2):205. doi: 10.3390/cancers17020205.
- Nicoletti R, Liu AQ, Evans-Axelsson S, Golozar A, Beyer K, Meulder B, Campi R, Gacci M, Teoh JY, Steinbesser C, Hijazy A, Harbachou A, Brash JT, Willemse PM, Murtola T, Roobol MJ, Sierra JM, Bjartell A, Merseburger AS, Rajwa P, Cornford P, Abbott T, Ndow J, Rivas JG, Davies E, Feng Q, Snijder R; PIONEER + consortium. Treatment Trajectories in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: A PIONEER+ Big Data Analysis. Eur Urol Oncol. 2025 Oct;8(5):1340-1349. doi: 10.1016/j.euo.2025.08.007. Epub 2025 Oct 8.
- Helgstrand JT, Roder MA, Klemann N, Toft BG, Lichtensztajn DY, Brooks JD, Brasso K, Vainer B, Iversen P. Trends in incidence and 5-year mortality in men with newly diagnosed, metastatic prostate cancer-A population-based analysis of 2 national cohorts. Cancer. 2018 Jul 15;124(14):2931-2938. doi: 10.1002/cncr.31384. Epub 2018 May 3.
- Wang B, Liu Z, Yang L, Zhang X. Advances in the treatment of metastatic prostate cancer in China. Cancer Biol Med. 2025 May 19;22(5):433-8. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0065. No abstract available.
- Xue M, Guo W, Zhou Y, Meng J, Xi Y, Pan L, Ye Y, Zeng Y, Che Z, Zhang L, Ye P, Conde J, Lin Q, Jin W; GBD 2021 China Urological Cancers Burden and Forecasting Collaborators. Age-sex-specific burden of urological cancers attributable to risk factors in China and its provinces, 1990-2021, and forecasts with scenarios simulation: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Reg Health West Pac. 2025 Mar 18;56:101517. doi: 10.1016/j.lanwpc.2025.101517. eCollection 2025 Mar.
- Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, Liu G, Jarrard DF, Hahn NM, Shevrin DH, Dreicer R, Hussain M, Eisenberger M, Kohli M, Plimack ER, Vogelzang NJ, Picus J, Cooney MM, Garcia JA, DiPaola RS, Sweeney CJ. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018 Apr 10;36(11):1080-1087. doi: 10.1200/JCO.2017.75.3657. Epub 2018 Jan 31.
- Kroon J, Kooijman S, Cho NJ, Storm G, van der Pluijm G. Improving Taxane-Based Chemotherapy in Castration-Resistant Prostate Cancer. Trends Pharmacol Sci. 2016 Jun;37(6):451-462. doi: 10.1016/j.tips.2016.03.003. Epub 2016 Apr 8.
- Kimura T, Egawa S. Epidemiology of prostate cancer in Asian countries. Int J Urol. 2018 Jun;25(6):524-531. doi: 10.1111/iju.13593. Epub 2018 May 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 августа 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY2026-09-81
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Genetic information from patients will be analyzed.The research involves genetic/genomic profiling of patient samples.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .