Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ultra-Low Dose Interleukin-2 for Refractory Chronic Graft Versus Host Disease

22 juni 2020 uppdaterad av: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A Phase I Study of Ultra-Low Dose Subcutaneous Interleukin-2 (IL-2) for Treatment of Refractory Chronic Graft Versus Host Disease

The purpose of this research study is to determine the safety of IL-2 and the highest dose of this drug that can be given safely to people with chronic graft versus host disease (GVHD). Chronic GVHD is a medical condition that may occur after patients receive a bone marrow, stem cell or cord blood transplant. The donor's immune system may recognize their body (the host) as foreign and attempt to "reject" it. Traditional standard therapy to treat chronic GVHD is prednisone (steroids). Treatment options are limited, and it is thought that IL-2 may help to control chronic GVHD.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

  • IL-2 will be given daily through an injection under the skin for a period of 8 weeks. To determine the highest safest dose of IL-2, the dose participants receive will increase as lower doses are determined to be safe. There will be three dose levels.
  • Participants will be seen periodically while they are receiving IL-2. Physical exams and blood tests will be performed weekly for the first two weeks and then every other week until week 8.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
29

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

  • Recipients of allogeneic stem cell transplantation with myeloablative or non-myeloablative conditioning regimens
  • Patients must be at least 180 days from the allogeneic stem cell transplantation procedure
  • Steroid refractory cGVHD, defined as having persistent symptoms and signs of GVHD despite the use of prednisone for at least 4 weeks in the preceding 12 months without complete resolution of signs and symptoms.
  • Stable dose of corticosteroids for 4 weeks prior to enrollment
  • No addition or subtraction of other immunosuppressive medications for 4 weeks prior to enrollment.
  • Adequate bone marrow, renal and hepatic function as outlined in the protocol
  • 18 years of age or older
  • ECOG Performance Status of 0-2

Exclusion Criteria:

  • Ongoing prednisone requirement > 1mg/kg/day (or equivalent)
  • Exposure to any new immunosuppressive medication in the 4 weeks prior to enrollment
  • Concurrent ECP therapy within 4 weeks prior to enrollment
  • Post-transplant exposure to any novel immunosuppressive medication within 100 days prior to enrollment
  • Donor lymphocyte infusion within 100 days prior to IL-2 therapy
  • Active malignant disease relapse
  • Active, uncontrolled infection
  • Positive serologic test for Hepatitis B or a positive serologic or nucleic acid test for Hepatitis C
  • HIV seropositivity
  • Life expectancy < 3 months
  • Pregnancy or lactation
  • Inability to comply with IL-2 treatment regimen
  • Uncontrolled cardiac angina or symptomatic congestive heart failure
  • Organ transplant (allograft) recipient

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Interleukin-2

Interleukin-2 (IL-2) will be given daily through an injection under the skin for a period of 8 weeks. To determine the highest safest dose of IL-2, the dose participants receive will increase as lower doses are determined to be safe. There will be three dose levels:

Dose Level -A 0.3 x 106 (IU/m2/d) Dose Level -B 1 x 106 (IU/m2/d) Dose Level-C 3 x 106 (IU/m2/d)
Läkemedel: Interleukin-2
Dose will vary depending upon when participant enters the trial: Given as a daily injection under the skin for 8 weeks.
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
The Maximum Tolerated Dose and Toxicity Profile of an 8 Week Course of IL-2 in Patients With cGVHD and an Inadequate Response to Steroids.
Tidsram: Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy

Three dose levels were evaluated to determine the maximally tolerated dose (MTD):

Dose level A: 0.3 x 10^6 IU/m^2/day Dose level B: 1.0 x 10^6 IU/m^2/day Dose level C: 3.0 x 10^6 IU/m^2/day Once the MTD (dose level B) was established, an additional 10 participants were enrolled at this dose.
Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
The Number of Participants Who Tolerated at Least 6 Weeks of Subcutaneous Low Dose IL-2.
Tidsram: Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy. cGVHD was assessed at Weeks 8 and 12

Feasibility: the number of participants who tolerated at least 6 weeks of therapy, and were thus evaluable for response. Efficacy: chronic GVHD response per NIH consensus criteria in evaluable patients.

A complete response was defined as resolution of all reversible chronic GVHD-associated manifestations, a partial response as an improvement of 50% or more on the organ-specific chronic GVHD scale without progression at other organs or sites, progressive disease as an increase of 25% or more on the organ specific chronic GVHD scale, and stable disease as an improvement of less than 50% or increase of less than 25%. Please refer to the Supplementary Appendix in our published report (Koreth et al, NEJM 2011) for further details.
Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy. cGVHD was assessed at Weeks 8 and 12
CD3+T, CD4+T (Including Regulatory CD4+T Cells (Treg) and Conventional CD4+T Cells (Tcon)), CD8+T, NK, NKT and B Cell Counts.
Tidsram: Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Changes in the above immune cell populations (CD3+T, CD4+T (including CD4+Treg and CD4+Tcon), CD8+T, NK, NKT and B cell counts were measured at study appointments during the 8-week IL-2 treatment and four weeks post study therapy.

All study participants (n=28) with a sample available were reported in the data table.

Immune outcome data cannot be meaningfully rendered in the template provided, owing to complexity. The tables below only represent a general overview of the data. Please refer to figure 2 in our published report (Koreth et al, NEJM 2011).
Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule
Treg Cell:Tcon Cell Ratio
Tidsram: Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Changes in the ratio of the CD4+ regulatory T cell (Treg) and CD4+ conventional T cell (Tcon) counts were measured at study appointments during the 8-week IL-2 treatment and four weeks post study therapy.

All study participants (n=28) with a sample available were reported in the data table.

Immune outcome data cannot be meaningfully rendered in the template provided, owing to complexity. The tables below only represent a general overview of the data. Please refer to figure 2 in our published report (Koreth et al, NEJM 2011).
Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Novartis
Brigham and Women's Hospital

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: John Koreth, MBBS, D.Phil, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
27 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
11 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
11 september 2007

Första postat (Uppskatta)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
14 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
1 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
22 juni 2020

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • 07-083

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar