Fas II-studie av kombinationsterapi med Irinotecan, S-1 och Bevacizumab (IRIS/Bev) hos patienter med icke-operabel eller återkommande kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat kolorektalt karcinom med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, inte mottaglig för botande terapi
2. Mätbar sjukdom eller icke-mätbar men bedömbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
3. Patienter utan tidigare behandling (strålbehandling eller kemoterapi). Patienter som har fått postoperativ adjuvant kemoterapi är berättigade om återfall diagnostiseras mer än 180 dagar efter avslutad sådan behandling.
4. Ålder ≥20 år
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader
6. ECOG PS på 0 eller 1

7. Adekvat funktion hos huvudorganen enligt definitionen nedan:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Antal vita blodkroppar ≥3 500/mm3
   3. Neutrofilantal ≥1 500/mm3
   4. Trombocytantal ≥100 000/mm3
   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   6. ASAT och ALAT ≤100 U/L (<200 U/L hos patienter med levermetastaser)
   7. Serumkreatinin ≤1,2 mg/dL
   8. Uppskattning av kreatininclearance med Cockcroft-Gault-metoden >50 ml/min (minska initialdosen med ett steg om ≥50 men <80 ml/min)
8. Kan ta kapslar oralt.
9. Inga elektrokardiografiska avvikelser inom 28 dagar före inskrivningen som kliniskt skulle utesluta genomförandet av studien, enligt utredarens bedömning.
10. Frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig läkemedelsöverkänslighet eller en historia av läkemedelsallergi
2. Aktiv dubbelcancer
3. Aktiva infektioner (t.ex. patienter med feber på 38 ℃ eller högre)
4. Historik av gastrointestinal perforation, tarmförlamning eller ileus inom 1 år.
5. Okontrollerad hypertoni
6. Allvarliga komplikationer (t.ex. lungfibros, interstitiell pneumonit, hjärtsvikt, njursvikt, leversvikt eller dåligt kontrollerad diabetes)
7. Måttlig eller svår ascites eller pleurautgjutning som kräver behandling
8. Vattnig diarré
9. Behandling med flucytosin eller atazanavirsulfat
10. Metastasering till CNS
11. Gravida kvinnor, eventuellt gravida kvinnor, kvinnor som vill bli gravida och ammande mödrar. Män som för närvarande försöker bli gravida.
12. Svår psykisk störning
13. Kontinuerlig behandling med steroider
14. Urinsticka för proteinuri bör vara <2+
15. Patient med en tidigare historia av trombos, hjärninfarkt, hjärtinfarkt eller lungemboli
16. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller kliniskt signifikant traumatisk skada inom 4 veckor
17. Långvarig daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
18. Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning
19. Bedömdes av utredaren inte vara berättigad till deltagande i studien av säkerhetsskäl.