Effekt av Adalimumab på vaskulär inflammation hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis

Inklusionskriterier:

• 18-80 år gammal och kapabel att ge informerat samtycke.
• minst en 6-månaders historia av kronisk måttlig till svår psoriasis och en kandidat för systemisk terapi.
• BSA täckt med psoriasis på minst 5 % eller mer vid baslinjen.
• En historia av koronar ateroskleros eller minst tre riskfaktorer bland följande: högt blodtryck, aktiv rökning, diabetes mellitus, dyslipidemi, fetma, mikroalbuminuri, ålder över 55 år och första gradens släkting med koronar åderförkalkning före 65 år.
• Patienten måste ha en stabil dos i minst 8 veckor före baslinjen om han tar mediciner som används för att kontrollera kärlkramp, högt blodtryck, serumlipider och andra läkemedel som kan ha effekt på inflammation.
• Patienten har ett mål-till-bakgrundsförhållande för carotis eller ascendens aorta aterosklerotisk plackinflammation på 1,6 eller mer, bestämt genom 18-FDG-upptag mätt med PET-skanning.

• En kvinnlig patient är antingen inte i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril, eller är i fertil ålder och utövar någon av följande preventivmetoder under hela studien och i 150 dagar efter studiens slutförande:

  • kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller spiral.
  • preventivmedel under tre månader innan studieläkemedlet administreras
  • en vasektomerad partner.
• Kvinnlig patient i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
• Patienten bedöms ha god allmän hälsa enligt huvudutredarens bedömning.
• Patienten kommer att utvärderas för latent TB-infektion med ett PPD eller ett Quantiferon Gold-test och CXR. Patient som visar tecken på latent TB-infektion kommer endast att tillåtas delta i studien om de är villiga att använda TB-profylax enligt kanadensiska riktlinjer
• Patienten måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i detta studieprotokoll.
• Patienten måste kunna och vilja själv administrera SC-injektioner eller ha en kvalificerad person tillgänglig för att administrera SC-injektioner.

Exklusions kriterier:

• Patienten har andra aktiva hudsjukdomar eller hudinfektioner (som kan störa utvärderingen av psoriasis eller med patientens säkerhet.
• Patienten har tidigare haft en allergisk reaktion eller betydande känslighet för beståndsdelar i studieläkemedlet, inklusive latex.
• Patienten använde någon icke-biologisk systemisk terapi för behandling av psoriasis mindre än 30 dagar före dag 0. Undersökningskemiska medel måste avbrytas minst 30 dagar eller fem halveringstider före baslinjebesöket (beroende på vilket som är längre).
• Patient som har använt någon biologisk terapi för behandling av psoriasis mindre än 3 månader (90 dagar) före dag 0.
• Patienten tar eller behöver orala eller injicerbara kortikosteroider under studien. Inhalerade kortikosteroider för stabila medicinska tillstånd är tillåtna.
• Patienten har använt någon utvärtes behandling för psoriasis eller har använt fototerapi under de senaste 2 veckorna före baslinjen (med undantag för låg styrka (hydrokortison och desonid) topikal kortikosteroid för ansikte, ljumskar (inklusive könsorgan) och infraammarområden).
• Patienten har fått Anakinra/Kineret inom de senaste 2 veckorna före baslinjebesöket eller kommer sannolikt att få Anakinra/Kineret under studiens gång.
• Patienten har ett dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd, såsom okontrollerad diabetes, dokumenterad historia av återkommande infektioner, instabil ischemisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt en vänsterkammarutdrivningsfraktion på mindre än 40 %, nyligen genomförd stroke, kroniskt bensår eller något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för risk om han deltog i studien.
• Patienten har haft en hjärtinfarkt eller sjukhusvistelse för ett hjärttillstånd under de senaste 12 veckorna.
• Patienten har en historia av akut kranskärlssyndrom, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypasstransplantation eller revaskularisering av halspulsåren inom 12 veckor efter baslinjen.
• Patient för vilken en förändring av medicinsk behandling för angina, serumlipider, högt blodtryck eller någon annan medicin som kan ha en betydande effekt på inflammation planeras under studiens varaktighet.
• Patienten har en historia av neurologiska symtom som tyder på demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet.
• Patienten har tidigare haft cancer eller lymfoproliferativ sjukdom annan än ett framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Patienten har en historia av listerios, behandlad eller obehandlad TB, ihållande kroniska infektioner eller nyligen aktiva infektioner som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenösa anti-infektionsmedel inom 30 dagar eller orala anti-infektionsmedel inom 14 dagar före Baseline-besöket.
• Patienten har fått något levande försvagat vaccin 28 dagar eller mindre före baslinjen.
• Patient med hepatit B eller hepatit C virusinfektion.
• Patient med något av följande: hemoglobin = 10 g/L, antal vita blodkroppar = 3,0 X 109/L, antal blodplättar =130 X 109/L, ALT = 2 gånger den övre normalgränsen, ASAT = 2 gånger den övre normalgräns, total bilirubin = 2 gånger den övre normalgränsen eller kreatinin = 150 umol/L.
• Patienten använder för närvarande eller planerar att använda antiretroviral terapi när som helst under studien.
• Patienten är känd för att ha immunbrist eller är immunförsvagad.
• Kvinnlig patient som är gravid eller ammar eller överväger att bli gravid under studien eller i 150 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
• Patienten har en historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
• Patienten anses av utredaren, av någon anledning, vara en olämplig kandidat för studien.