Administrering av donator MultiTAA-specifika T-celler för ALLA (STELLA)
Administrering av donatorhärledda multitumörassocierade antigen (TAA)-specifika T-celler till patienter med ALL
Denna studie använder speciella blodkroppar som kallas multipla tumörassocierade antigen (TAA)-specifika T-celler för att behandla patienter med akut lymfatisk leukemi (ALL) som har kommit tillbaka, eller kan komma tillbaka, eller inte har försvunnit efter standardbehandling, inklusive en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Utredarna har tidigare använt denna typ av terapi för att behandla Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom som är infekterade med Epstein-Barr-virus (EBV). EBV finns i cancerceller hos upp till hälften av alla patienter med Hodgkin och non-Hodgkin lymfom. Detta tyder på att det kan spela en roll för att orsaka lymfom. De cancerceller som är infekterade av EBV kan gömma sig från kroppens immunförsvar och undkomma att dödas. Utredarna testade tidigare om speciella vita blodkroppar (kallade T-celler) som tränats för att döda EBV-infekterade celler kunde påverka dessa tumörer, och hos många patienter fann utredarna att ge dessa tränade T-celler orsakade ett fullständigt eller partiellt svar.
Andra cancerformer uttrycker specifika proteiner som kan riktas mot på samma sätt. Utredarna har kunnat infundera sådana tumörriktade celler i upp till 10 patienter med lymfom som inte har EBV, och sett några fullständiga svar. Viktigt är att behandlingen verkar vara säker. Därför vill utredarna nu testa om utredarna kan rikta dessa speciella T-celler mot andra typer av cancer som bär på liknande proteiner som kallas tumörassocierade antigener (TAA). Dessa proteiner är specifika för leukemicellen, så de dyker antingen inte upp eller dyker upp i låga mängder på normala mänskliga celler.
Utredarna kommer att odla T-celler från patienternas stamcellsdonatorer i laboratoriet på ett sätt som tränar dem att känna igen tumörproteinerna WT1, PRAME och Survivin, som uttrycks på de flesta ALLA cancerceller. Cellerna kommer att infunderas minst 30 dagar efter allogen HSCT. I den här studien vill forskarna se om dessa celler kommer att kunna känna igen och döda leukemiceller som uttrycker dessa antigener. Dessa donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler är en undersökningsprodukt som ännu inte godkänts av U.S. Food and Drug Administration.
Syftet med denna studie är att hitta den största säkra dosen av donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler för patienter med ALL.
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att göra donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler kommer utredarna att samla in blod från patientens stamcellsdonator och blanda donatorns T-celler med små bitar av tumörproteinerna WT1, PRAME och Survivin. Dessa proteinfragment stimulerar donatorns T-celler att växa och reagera mot dessa proteiner på ett sådant sätt att de kommer att känna igen och döda cancerceller som uttrycker dessa proteiner. När ett tillräckligt antal multiTAA-specifika T-celler har tillverkats testar forskarna dem för att säkerställa att de riktar sig mot patientens cancerceller, men inte deras normala friska celler.
De multiTAA-specifika T-cellerna kommer att administreras som en enda intravenös (IV) infusion under 10 minuter. Patientens cancer kommer att bedömas inom 4 veckor före T-cellsinfusionen, 4-6 veckor och igen 8-12 veckor efter infusionen. Om det minst 4 veckor efter infusionen inte sker någon förändring eller en minskning av antalet cancerceller uppmätt i benmärgen, eller en minskning av cancerspecifika markörer i blodet, kan patienter få upp till sex (6) ytterligare doser av T-cellerna med minst 4 veckors mellanrum. Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.
Under minst 4 veckor efter infusionen kan det hända att patienter inte får några andra anticancerbehandlingar, såsom strålbehandling eller kemoterapi, med undantag för läkemedel som dasatinib. Patienter som får någon annan terapi kommer att avbrytas behandlingen och kommer inte att kunna få ytterligare doser av T-celler.
Detta är en dosökningsstudie, vilket innebär att patienter i början kommer att startas på den lägsta dosen (1 av 3 olika nivåer) av T-celler. När den dosnivån visar sig säker, kommer nästa grupp patienter att påbörjas med den näst högsta dosen. Denna process kommer att fortsätta tills alla tre dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller T-cellsinjektionerna stoppas.
Innan de behandlas kommer patienterna att genomgå en serie medicinska standardtester:
- Fysisk undersökning.
- Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
- Mätning av ALL (görs genom en benmärgsbiopsi eller blodprov).
- Graviditetstest, om patienten är en kvinna som kan få barn.
Patienterna kommer att genomgå medicinska standardtester både under T-cellsinfusionerna och efter:
- Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
- Mätning av sjukdom 4-6 veckor och 8-12 veckor efter T-cellsinfusionen (görs genom benmärgsbiopsi eller blodprov).
Aktivt deltagande i denna studie kommer att pågå i ungefär ett (1) år. Om patienten får ytterligare doser av T-cellerna enligt beskrivningen ovan kommer deras aktiva deltagande att pågå till ett (1) år efter den sista dosen av T-celler. Vi kommer sedan att kontakta patienten en gång per år i upp till 4 ytterligare år (totalt 5 års uppföljning) för att utvärdera sjukdomssvar på lång sikt.
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Endast patienter som får infusioner i det integrerade cell- och genterapiprogrammet (CAGT) vid Texas Children's Hospital (TCH) eller Houston Methodist Hospital (HMH) är berättigade till denna studie.
Patienter kommer att vara berättigade att ta emot donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler efter någon typ av allogen HSCT som:
(i) Adjuvansbehandling för ALL (Grupp A), eller (ii) Behandling för återfall/återstående ALL-sjukdom (Grupp B)
Återstående sjukdom vid tidpunkten för transplantation eller återfall efter transplantation definieras som PCR-positivitet, specifika cytogenetiska abnormiteter, en onormal population vid flödescytometri eller ökade blaster på benmärgsbiopsi eller i det perifera blodet. Minimal restsjukdom (MRD) kommer att definieras som upptäckt i blod eller märg av något av följande:
(i) Varje leukemispecifik markör (såsom t(12;21); t(9;22) eller t(4;11)) dokumenterad i patientens leukemiceller före transplantation vid en utvärdering efter transplantation.
(ii) En leukemispecifik fenotyp (t.ex. uttryck av markörer inklusive CD10 och/eller CD19 eller CD3 och/eller CD4 eller CD8) efter transplantation vid en nivå större än eller lika med 0,01%.
(iii) Blandad givarchimerism (större än 20%).
- Förväntad livslängd större än eller lika med 6 veckor.
- Karnofsky/Lansky-poäng som är större än eller lika med 50.
- Patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke.
- Bilirubin mindre än eller lika med 2X övre normalgränsen.
- AST mindre än eller lika med 3X övre normalgränsen.
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 2X den övre normalgränsen.
- Hgb större än eller lika med 7,0 g/dL (kan transfunderas).
- Pulsoximetri på mer än 90 % på rumsluft.
- Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under 6 månader efter ATL-infusionen. Manlig partner bör använda kondom.
- Tillgänglig donatorhärledd multiTAA-specifik T-cellinje.
- Ingen annan experimentell antineoplastisk terapi under en månad före inträde i denna studie.
- Genomgår stamcellstransplantation på CAGT
Exklusions kriterier:
- Patienter som får ATG eller Campath inom 28 dagar efter infusion.
- Patienter som får en donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 4 veckor efter planerad T-cellsinfusion.
- Mindre än 30 dagar efter allogen stamcellstransplantation.
- Allvarlig interkurrent infektion.
- Bevis för GVHD större än grad II.
- Gravid eller ammande.
- Tar för närvarande kortikosteroider (mer än 0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande).
Donatorbehörighet:
Donatorer för allogena (dvs. HLA-matchade eller felmatchade relaterade eller orelaterade) stamcellstransplantationer som har uppfyllt kvalificeringen för och samtyckt till stamcellsdonation enligt stamcellstransplantationsprogrammets standardprocedurer. Försökspersoner måste väga minst 12 kg eller 24 pund för att vara berättigade till stamcellsdonation. Stamcellsdonatorn kommer redan att ha valts ut av den primära benmärgstransplantationen som deltar i enlighet med CAGT SOPs för donatorutvärdering, donatorurval och donatoruppskjutande. Om en donator har valts för transplantationen baserat på akut medicinskt behov, kommer samma donator också att användas för T-cellsgenerering, förutsatt att det inte finns några nya skäl för att inte vara behöriga sedan stamcellsinsamlingen. I denna studie kommer försökspersonens hematopoetiska stamcellsdonator också att vara donator för T-cellerna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Behandling med donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler som adjuvant terapi efter HSCT för ALL.
|
De 3 dosnivåerna är: Dosnivå 1: 5 x 10e6 celler/m2; Dosnivå 2: 1 x 10e7 celler/m2; Dosnivå 3: 2 x 10e7 celler/m2 T-cellerna ges från 30 dagar efter HSCT. De administreras genom intravenös injektion under 1-10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje. Patienter som behandlas på arm A (adjuvans) eller arm B (aktiv sjukdom) som har ett partiellt svar, fullständigt svar eller stabil sjukdom, kommer att vara berättigade att få upp till 6 ytterligare doser av multiTAA-specifika T-celler i samma dos som initiala infusioner med minst 4 veckors mellanrum.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp B
Behandling med donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler för återfall/återstående sjukdom efter HSCT för ALL.
|
De 3 dosnivåerna är: Dosnivå 1: 5 x 10e6 celler/m2; Dosnivå 2: 1 x 10e7 celler/m2; Dosnivå 3: 2 x 10e7 celler/m2 T-cellerna ges från 30 dagar efter HSCT. De administreras genom intravenös injektion under 1-10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje. Patienter som behandlas på arm A (adjuvans) eller arm B (aktiv sjukdom) som har ett partiellt svar, fullständigt svar eller stabil sjukdom, kommer att vara berättigade att få upp till 6 ytterligare doser av multiTAA-specifika T-celler i samma dos som initiala infusioner med minst 4 veckors mellanrum.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT).
Tidsram: 4 veckor
|
Maximal tolered dos (MTD) av multiTAA-specifika T-celler bland de tre förspecificerade dosnivåerna.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med en minskning av sjukdomsmarkören.
Tidsram: 4 veckor
|
För att få information om antitumöreffekterna av adoptivt överförda donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler hos patienter med ALL.
|
4 veckor
|
|
Medianantal T-celler efter infusion.
Tidsram: 1 år
|
För att erhålla information om expansionen och persistensen av adoptivt överförda donatorhärledda multiTAA-specifika T-celler hos patienter med ALL.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- H-37042 STELLA
- STELLA (Annan identifierare: Baylor College of Medicine)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .