Studie av Nivolumab Plus Ipilimumab hos patienter med spottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Endast kohort 1: Patienter måste ha patologiskt eller cystologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom. Cancer som härrör från primära platser utanför spottkörteln är tillåtna.
• Patienter måste ha patologiskt eller cytologiskt bekräftad spottkörtelcancer av någon histologi förutom adenoid cystiskt karcinom.
• Patienter måste ha återkommande och/eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande kirurgi eller strålbehandling.
• Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan slutet av tidigare systemisk behandling och/eller 4 veckor efter avslutad strålbehandling med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tillbaka till baslinjen ( förutom alopeci, lymfopeni eller hypotyreos) innan studieläkemedelsbehandling påbörjas. Valfritt antal tidigare terapier för återkommande/metastaserande spottkörtelcancer är tillåtna.

OBS: Patienter som tidigare behandlats med hormonbehandlingar (t.ex. läkemedel som riktar sig mot androgenreceptorn) kan fortsätta med dessa läkemedel före inskrivningen av försök och samtidigt med studieterapi.

• Patienter måste ha RECIST v1.1 mätbar sjukdom.
• Cohort 1 och acinic cell carcinom-patienter endast i Cohort 2: Patienter måste ha dokumentation av en ny eller progressiv lesion på en radiologisk avbildningsstudie utförd inom 6 månader före studieregistreringen (progression av sjukdomen över vilket intervall som helst är tillåten) och/eller ny/ förvärrade sjukdomsrelaterade symtom inom 6 månader före studieregistrering. Obs: Denna bedömning kommer att utföras av den behandlande utredaren. Bevis på progression enligt RECIST-kriterier krävs inte.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (eller Karnofsky ≥ 70%).
• Patienterna måste ha vävnad från den primära tumören eller metastaser tillgängliga för korrelativa studier. Antingen ett paraffinblock eller minst 20 ofärgade objektglas är acceptabla (30 ofärgade objektglas skulle vara idealiskt). (Om mindre än tjugo ofärgade objektglas finns tillgängliga och ett paraffinblock inte är tillgängligt, kan patienten kunna delta efter utredarens gottfinnande.)
• Patienterna måste gå med på att genomgå två forskningsbiopsier av maligna lesioner. Tumörvävnad som erhållits före studiesamtycke eller behandling som en del av standardvården kan också lämnas in i stället för utförandet av den första förbehandlingsbiopsien, om huvudutredaren anser att den är av tillräcklig kvantitet/kvalitet/aktualitet. Patienter kan befrias från biopsi om 1) utredaren eller personen som utför biopsi bedömer att ingen tumör är tillgänglig för biopsi, 2) utredaren eller personen som utför biopsi anser att biopsien utgör en för stor risk för patienten, eller 3 ) patientens trombocytantal är <100 000/mcl eller så kan han/hon inte tas bort på ett säkert sätt från antikoagulationsbehandling (om antikoagulationsbehandlingen måste hållas tillfälligt för biopsiingreppet). Om den enda tumör som är tillgänglig för biopsi också är den enda lesionen som kan användas för RECIST v1.1-svarsutvärdering, kan patienten befrias från biopsi. Om utredaren anser att en andra forskningsbiopsi är hög risk efter att en patient har genomfört den första forskningsbiopsien, kan patienten undantas från den andra biopsien.

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplättar ≥ 100 x10^3/μL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

Hona CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Man CrCl = (140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

  • WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.

Kvinnor som inte är i fertil ålder behöver inte använda preventivmedel.

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid inträde i studien.
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel vid studiestart fram till 31 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Män som är kirurgiskt sterila eller azoospermiska behöver inte preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller leptomeningeala tumörer (asymptomatiska eller behandlade metastaserande hjärn- eller leptomeningeala tumörer är tillåtna).
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet. OBS: Försökspersoner får använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om >10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter bör uteslutas om de tidigare har haft systemisk behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.
• Patienter ska uteslutas om de har en känd historia av att testa positivt för hepatit B-virusytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virusantikropp (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion (de med behandlad hepatit B- eller C-infektion och en negativ virusinfektion belastning före studieinträde skulle vara berättigad)
• Patienter bör uteslutas om de har en känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.