Undersøgelse af Nivolumab Plus Ipilimumab hos patienter med spytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Kun kohorte 1: Patienter skal have patologisk eller cytologisk bekræftet adenoid cystisk carcinom. Kræft, der opstår fra primære steder uden spytkirtler, er tilladt.
• Patienter skal have patologisk eller cytologisk bekræftet spytkirtelcancer af enhver histologi undtagen adenoid cystisk carcinom.
• Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling.
• Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling og/eller 4 uger siden afslutning af strålebehandling med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline ( undtagen alopeci, lymfopeni eller hypothyroidisme) før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling. Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for recidiverende/metastatisk spytkirtelkræft er tilladt.

BEMÆRK: Patienter, der tidligere er blevet behandlet med hormonbehandlinger (f.eks. lægemidler rettet mod androgenreceptoren) kan fortsætte med disse lægemidler før tilmelding til forsøg og samtidig med undersøgelsesterapi.

• Patienter skal have RECIST v1.1 målbar sygdom.
• Kohorte 1 og aciniccellecarcinompatienter kun i kohorte 2: Patienter skal have dokumentation for en ny eller progressiv læsion på et røntgenologisk billeddiagnostisk studie udført inden for 6 måneder før studieindskrivning (sygdomsprogression over ethvert interval er tilladt) og/eller ny/ forværring af sygdomsrelaterede symptomer inden for 6 måneder før studieindskrivning. Bemærk: Denne vurdering vil blive udført af den behandlende investigator. Bevis for progression efter RECIST-kriterier er ikke påkrævet.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (eller Karnofsky ≥ 70%).
• Patienter skal have væv fra den primære tumor eller metastaser til rådighed for korrelative undersøgelser. Enten en paraffinblok eller mindst 20 ufarvede objektglas er acceptable (30 ufarvede objektglas ville være ideelt). (Hvis mindre end tyve ufarvede objektglas er tilgængelige, og en paraffinblok ikke er tilgængelig, kan patienten muligvis deltage efter investigatorens skøn).
• Patienter skal acceptere at gennemgå to forskningsbiopsier af maligne læsioner. Tumorvæv opnået før studiesamtykke eller behandling som en del af standardbehandling kan også indsendes i stedet for udførelsen af ​​den første førbehandlingsbiopsi, hvis hovedundersøgeren vurderer, at den er af tilstrækkelig mængde/kvalitet/aktualitet. Patienter kan fritages for biopsi, hvis 1) investigator eller person, der udfører biopsien, vurderer, at ingen tumor er tilgængelig for biopsi, 2) investigator eller person, der udfører biopsien, føler, at biopsien udgør en for stor risiko for patienten, eller 3 ) patientens trombocyttal er <100.000/mcl, eller han/hun kan ikke sikkert fjernes fra anti-koagulationsbehandling (hvis anti-koagulationsbehandlingen skal afholdes midlertidigt til biopsiproceduren). Hvis den eneste tumor, der er tilgængelig for biopsi, også er den eneste læsion, der kan bruges til RECIST v1.1-responsevaluering, kan patienten blive fritaget for biopsi. Hvis investigator anser en anden forskningsbiopsi for at være højrisiko, efter at en patient har gennemført den første forskningsbiopsi, kan patienten blive fritaget for den anden biopsi.

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplader ≥ 100 x10^3/μL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)* skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

  • WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager.

Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved start af studiet.
• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge passende prævention ved påbegyndelse af undersøgelsen indtil 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mænd, der er kirurgisk sterile eller azoospermiske, behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller leptomeningeale tumorer (asymptomatiske eller behandlede metastatiske hjerne- eller leptomeningeale tumorer er tilladt).
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet. BEMÆRK: Forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom >10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har haft systemisk behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-cellecostimulering eller immun checkpoint-veje.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en kendt historie med at være testet positiv for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C-virusantistof (HCV-antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion (dem med behandlet hepatitis B- eller C-infektion og en negativ virusinfektion). belastning før studieoptagelse ville være berettiget)
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en kendt historie med at være testet positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.