Pembrolizumab och Involved Site Strålningsterapi för tidigt stadium av återfall eller primärt refraktärt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Tre populationer av patienter är kvalificerade för inskrivning:

  (1) Patienter med sjukdom i tidigt stadium vid diagnos (stadium I-II) som behandlades med enbart kemoterapi och återfall i tidigt stadium av sjukdom (stadium RI-II).

  (2) Patienter med sjukdom i tidigt stadium vid diagnos (stadium I-II) som behandlades med enbart kemoterapi och som har primär refraktär sjukdom i tidigt stadium (stadium RI-II) (resterande sjukdom på en skanning 1 månad efter avslutad initial behandling) utan B-symtom och med varje sjukdomsområde mindre än 10 cm stort.

  (3) Patienter med sjukdom i tidigt stadium vid diagnos (stadium I-II) som behandlades med kombinerad modalitetsterapi (kemoterapi och strålning) som återfaller med sjukdom i tidigt stadium (stadium RI-II) utanför det tidigare strålterapiområdet.

• Histologisk bekräftelse av klassiskt Hodgkin-lymfom efter bildbehandling som dokumenterar primär refraktär eller återfallande sjukdom
• 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Tillräcklig organfunktion. Screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter att behandlingen påbörjats.

Hematologiska

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000 /mcL
• Trombocyter* ≥75 000 / mcL
• Hemoglobin* ≥8 g/dL Renal
• Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad** kreatininclearance CrCl (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Lever
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5 ULN

• AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med leverpåverkan Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten är får antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

  • 1,5 X ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia * Hemoglobin- och trombocytbehov kan inte uppfyllas genom användning av nyligen genomförd transfusion eller tillväxtfaktorstöd (GCSF eller erytropoietin) inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas.

    • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.

      • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från sexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.

• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.

Exklusions kriterier:

• Ann Arbor Stage III eller IV sjukdom vid diagnos eller vid bekräftelse av återfall/refraktär sjukdom.
• Bulky sjukdom (>10cm) vid diagnos eller vid återfall/refraktär sjukdomsbekräftelse.
• Aktiva B-symtom.
• Fick >1 behandlingslinje för Hodgkins lymfom
• Återfall/refraktär sjukdom inom ett tidigare strålfält.
• Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Diagnos av immunsuppression eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi.
• Har ett känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten
• Alla andra medicinska tillstånd eller laboratorieutvärderingar som, enligt den behandlande läkarens eller huvudutredarens uppfattning, gör patienten olämplig att delta i denna kliniska prövning
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare behandlat en monoklonal antikropp riktad mot PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4.
• Har en förbehandlings-TTE som visar en beräknad vänsterkammarejektionsfraktion på mindre än 50 %
• Har en förbehandlings-PFT som visar en DLCO justerad för hemoglobin på mindre än 60 %
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.