Pembrolizumab und Strahlentherapie an beteiligten Stellen bei rezidiviertem oder primär refraktärem Hodgkin-Lymphom im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Drei Patientenpopulationen kommen für die Aufnahme infrage:

  (1) Patienten im Frühstadium der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose (Stadium I-II), die nur mit Chemotherapie behandelt wurden und einen Rückfall im Frühstadium der Erkrankung (Stadium RI-II) erlitten.

  (2) Patienten mit Erkrankung im Frühstadium bei Diagnose (Stadium I-II), die mit Chemotherapie allein behandelt wurden und die primär refraktäre Erkrankung im Frühstadium (Stadium RI-II) haben (Resterkrankung auf einem Scan 1 Monat nach Abschluss der Ersttherapie) ohne B-Symptome und mit einem Krankheitsfeld von weniger als 10 cm Größe.

  (3) Patienten mit Erkrankung im Frühstadium bei Diagnose (Stadium I-II), die mit einer kombinierten Modalitätstherapie (Chemotherapie und Bestrahlung) behandelt wurden und die im Frühstadium der Erkrankung (Stadium RI-II) außerhalb des vorherigen Strahlentherapiefelds zurückfallen.

• Histologische Bestätigung des klassischen Hodgkin-Lymphoms nach Bildgebung, die die primäre refraktäre oder rezidivierende Erkrankung dokumentiert
• Alter 18 oder älter
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Ausreichende Organfunktion. Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Hämatologisch

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 /μl
• Thrombozyten* ≥75.000 / μl
• Hämoglobin* ≥8 g/dL Nieren
• Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete** Kreatinin-Clearance CrCl (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN verwendet werden. Leber
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN

• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung Gerinnung International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, sofern der Patient nicht betroffen ist Antikoagulanzientherapie erhalten, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

  • 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt Wochen vor Behandlungsbeginn.

    • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

      • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf sexuelle Aktivität zu verzichten (Referenz Abschnitt 5.7.2). Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist.

• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

• Ann-Arbor-Erkrankung im Stadium III oder IV zum Zeitpunkt der Diagnose oder bei der Bestätigung des Rückfalls/der refraktären Erkrankung.
• Massive Erkrankung (> 10 cm) bei Diagnose oder bei Rückfall/refraktärer Erkrankungsbestätigung.
• Aktive B-Symptome.
• Erhielt >1 Therapielinie für das Hodgkin-Lymphom
• Rezidivierende/refraktäre Erkrankung innerhalb eines früheren Bestrahlungsfeldes.
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich nicht erholt (d.h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.
• Diagnose einer Immunsuppression oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt
• Jede andere Erkrankung oder Laboruntersuchung, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes oder Hauptprüfers für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht erholt (d.h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Wurde mit einem früheren monoklonalen Antikörper behandelt, der auf PD-1, PD-L1, PD-L2 oder CTLA-4 abzielt.
• Hat einen TTE vor der Behandlung, der eine berechnete linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 50 % zeigt
• Hat einen PFT vor der Behandlung, der einen für Hämoglobin bereinigten DLCO von weniger als 60 % aufweist
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.