Ipilimumab och Nivolumab som adjuvansbehandling av mukosalt melanom

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Histologisk bekräftelse av melanom på valfritt slemhinneställe inklusive (men inte begränsat till) anus/ändtarm, vulva/vaginal, sinonasal. OBS: Melanom av kutant ursprung och/eller okulärt ursprung är inte berättigade.
• R0 eller R1 resektion av primär melanomtumör (ingen grov sjukdom kan lämnas kvar, men mikroskopiskt positiva marginaler är acceptabla).
• Operation inom ≤ 90 dagar efter registrering.
• ECOG Performance Status (PS) ≤ 1

Följande laboratorievärden erhållna ≤ 14 dagar före registrering:

Hematologiska:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan transfunderas)
• Blodplätt (Plt) 100 000/mm^3

Njur:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

Lever:

• Alkaliskt fosfatas (Alk Phos) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt och direkt bilirubin ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 1,5 × ULN
• Negativt graviditetstest utfört ≤ 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Återkommer gärna till inskrivande institution för uppföljning
• Villig att tillhandahålla arkivvävnad före C1D1 om tillgängligt och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.
• Immunförsvagade patienter och försökspersoner som är kända för att vara HIV-positiva och som för närvarande får antiretroviral behandling. OBS: Försökspersoner som är kända för att vara hiv-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen.
• Annan aktiv malignitet ≤ 3 år före registrering. UNDANTAG: Maligniteter med mycket låg (< 5 %) risk för återfall såsom icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen.
• Anamnes på hjärtinfarkt ≤ 6 månader eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier.

• Aktiv autoimmun sjukdom - inklusive men inte begränsat till:

  • Försökspersoner med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom,

  • Patienter med en historia av symptomatisk autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel.

    • Reumatoid artrit
    • systemisk progressiv skleros (sklerodermi)
    • systemisk lupus erythematosus
    • psoriasis
    • autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners granulomatosis)
    • CNS eller motorneuropati anses vara av autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom och Myasthenia Gravis, multipel skleros)

UNDANTAG: autoimmuna tillstånd som endast kräver ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

• Eventuell strålning inom 2 veckor före studiestart. Neoadjuvant och adjuvant strålning är tillåtna, men måste vara ifyllt > 2 veckor innan registrering.
• All tidigare systemisk behandling för melanom (kemoterapi, immunterapi, riktad terapi)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller att använda två former av effektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod. Exempel inkluderar: intrauterin enhet (IUD), vasektomi av en kvinnlig försökspersons manliga partner, preventivmedelsstav implanterad i huden, eller användning av två av följande: diafragma med spermiedödande medel (kan inte användas tillsammans med livmoderhalsmössa/spermicid), livmoderhalsmössa med spermiedödande medel (endast nulliparösa kvinnor), preventivsvamp (endast nulliparous kvinnor), manlig kondom eller kvinnlig kondom (kan inte användas tillsammans), hormonellt preventivmedel.*Abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragen preventivmedel för patienten. OBS: Manliga försökspersoner behöver inte använda preventivmedel. Studieregimen är inte genotoxisk och systemiska koncentrationer som är tillräckliga för att ge en risk för fostertoxicitet förväntas inte hos WOCBP-partner från exponering för en manlig deltagares sädesvätska.
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).