Ipilimumab og Nivolumab som adjuverende behandling af slimhindemelanom

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Histologisk bekræftelse af melanom på ethvert slimhindested, herunder (men ikke begrænset til) anus/rektum, vulva/vaginal, sinonasal. BEMÆRK: Melanomer af kutan oprindelse og/eller okulær oprindelse er ikke berettigede.
• R0 eller R1 resektion af primær melanom tumor (ingen grov sygdom kan efterlades, men mikroskopisk positive marginer er acceptable).
• Operation inden for ≤ 90 dage efter registrering.
• ECOG Performance Status (PS) ≤ 1

Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 14 dage før registrering:

Hæmatologisk:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan transfunderes)
• Blodplade (Plt) 100.000/mm^3

Nyre:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

Hepatisk:

• Alkalisk fosfatase (Alk Phos) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total og direkte bilirubin ≤ 1,5 × (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN
• Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning
• Villig til at levere arkivvæv før C1D1, hvis det er tilgængeligt, og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer.
• Immunkompromitterede patienter og forsøgspersoner, der vides at være HIV-positive, og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma.
• Anden aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering. UNDTAGELSER: Maligniteter med meget lav (< 5 %) risiko for tilbagefald, såsom ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen.
• Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.

• Aktiv autoimmun sygdom - inklusive men ikke begrænset til:

  • Personer med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom,

  • Personer med en historie med symptomatisk autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler.

    • rheumatoid arthritis
    • systemisk progressiv sklerose (sklerodermi)
    • systemisk lupus erythematosus
    • psoriasis
    • autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose)
    • CNS eller motorisk neuropati anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis, multipel sklerose)

UNDTAGELSE: autoimmune tilstande, der kun kræver erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

• Enhver stråling inden for 2 uger før studiestart. Neoadjuverende og adjuverende stråling er tilladt, men skal udfyldes > 2 uger før registrering.
• Enhver tidligere systemisk terapi for melanom (kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode. Eksempler inkluderer: intrauterin enhed (IUD), vasektomi af en kvindelig forsøgspersons mandlige partner, præventionsstav implanteret i huden eller brug af to af følgende: diafragma med spermicid (kan ikke bruges sammen med cervikal hætte/spermicid), cervikal hætte med sæddræbende middel (kun nulliparøse kvinder), svangerskabsforebyggende svamp (kun nulliparøse kvinder), mandligt kondom eller kvindekondom (kan ikke bruges sammen), hormonelt præventionsmiddel.*Abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen. BEMÆRK: Mandlige forsøgspersoner er ikke forpligtet til at bruge prævention. Undersøgelsesregimet er ikke genotoksisk, og systemiske koncentrationer, der er tilstrækkelige til at fremkalde en risiko for føtal toksicitet, forventes ikke hos WOCBP-partnere ved eksponering for en mandlig deltagers sædvæske.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).