Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Binimetinib + Nivolumab Plus eller Minus Ipilimumab hos patienter med tidigare behandlad mikrosatellitstabil (MSS) metastatisk kolorektalcancer med RAS-mutation

8 december 2021 uppdaterad av: Pfizer

En öppen fas 1b/2-studie av binimetinib administrerat i kombination med nivolumab eller nivolumab plus ipilimumab hos patienter med tidigare behandlad mikrosatellitstabil (MSS) metastatisk kolorektal cancer med RAS-mutation

Detta är en multicenter, öppen fas 1B/2-studie för att utvärdera säkerheten och utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av binimetinib administrerat i kombination med nivolumab eller nivolumab + ipilimumab hos vuxna patienter med avancerad metastaserande kolorektal cancer (mCRC) med mikrosatellit stabil (MSS) sjukdom och närvaro av en RAS-mutation som har fått minst en tidigare behandlingslinje och högst två tidigare behandlingslinjer. Studien innehåller en fas 1b-period för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) och ett schema för binimetinib följt av en randomiserad fas 2-period för att bedöma effektiviteten av kombinationerna.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
75

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Förenta staterna, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Förenta staterna, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Nederländerna
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederländerna, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederländerna, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Spanien, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  • Mätbar, histologiskt/cytologiskt bekräftad metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

  • Kan tillhandahålla en tillräcklig mängd representativa tumörprover för central laboratorietestning av RAS-mutationsstatus och mikrosatellitstabil (MSS).

    • Om ett nytt vävnadsprov tillhandahålls krävs ett blodprov.
  • Metastatisk kolorektal cancer (mCRC) kategoriserad som mikrosatellitstabil (MSS) genom polymeraskedjereaktion (PCR) per lokal analys när som helst före screening eller av det centrala laboratoriet.
  • RAS-mutation per lokal analys när som helst före screening eller av det centrala laboratoriet.

  • Har fått minst en tidigare behandlingslinje och uppfyller minst ett av följande kriterier:

    • kunde inte tolerera den tidigare förstahandsbehandlingen
    • upplevt sjukdomsprogression under eller efter tidigare förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom
    • utvecklats under eller inom 3 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi. Obs: I allmänhet betraktas behandlingar som är åtskilda av en händelse av progression som olika regimer.
  • Har inte fått mer än 2 tidigare behandlingslinjer (underhållsbehandling som ges i metastaserande miljö kommer inte att betraktas som en separat regim). I allmänhet betraktas behandlingar som är åtskilda av en händelse av progression som olika regimer.
  • Tillräcklig benmärgs-, hjärt-, njur- och leverfunktion
  • Kan ta orala mediciner
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Kvinnliga patienter är antingen postmenopausala i minst 1 år, är kirurgiskt sterila i minst 6 veckor, eller måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet från screening genom uppföljning om de är fertila.
  • Icke-sterila manliga patienter som är sexuellt aktiva med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för acceptabla eller mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingens varaktighet och i 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen med nivolumab

Viktiga uteslutningskriterier

  • Tidigare behandling med någon MEK-hämmare, en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cell co. -stimulerings- eller kontrollvägar.
  • Alla obehandlade lesioner i centrala nervsystemet (CNS).
  • Patienter med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
  • Känd historia av retinal venocklusion (RVO).
  • Känd historia av Gilberts syndrom.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före den första studiedagen:
  • Tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser i anamnesen ≤ 6 månader före påbörjad studiebehandling, inklusive övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulära olyckor, djup ventrombos eller lungemboli.
  • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots aktuell behandling.
  • Samtidig neuromuskulär störning som är associerad med potentialen för förhöjt kreatinkinas (CK) (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi).
  • Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom).
  • Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). OBS: Testning för hiv måste utföras på platser där det krävs lokalt.
  • Alla positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion och/eller påvisbart virus.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Fas 1b / Arm 1A
binimetinib + nivolumab
Läkemedel: binimetinib
Oralt, två gånger dagligen.
Läkemedel: nivolumab
Intravenöst (IV) var 4:e vecka (Q4W)
Experimentell: Fas 1b / Arm 1B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Läkemedel: binimetinib
Oralt, två gånger dagligen.
Läkemedel: nivolumab
Intravenöst (IV) var 4:e vecka (Q4W)
Läkemedel: ipilimumab
intravenöst (IV) var 8:e vecka (Q8W)
Experimentell: Fas 2 / Arm 2A
binimetinib + nivolumab
Läkemedel: binimetinib
Oralt, två gånger dagligen.
Läkemedel: nivolumab
Intravenöst (IV) var 4:e vecka (Q4W)
Experimentell: Fas 2 / Arm 2B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Läkemedel: binimetinib
Oralt, två gånger dagligen.
Läkemedel: nivolumab
Intravenöst (IV) var 4:e vecka (Q4W)
Läkemedel: ipilimumab
intravenöst (IV) var 8:e vecka (Q8W)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 upp till dag 28
DLT: Biverkning (AE)/onormal laboratoriebedömd orelaterade sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom/samtidig medicinering/terapier som resulterar i oförmåga att tolerera 75 % dosintensitet i cykel 1. Total bilirubin(TBL)grad(G)>=3 (> 3,0*övre normalgräns[ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 dagar,>8*ULN,>3*ULN samtidig TBL>2*ULN;G>=3 serumkreatinin, CK-förhöjning ,EKG QTcF förlängt,G3 troponin,elektrolyt>72 timmar,G3/4 amylas/lipas.G4 ANC,trombocytantal>7 dagar;G3/4 trombocytantal,annan AE utom lymfopeni.G>=3 retinopati,annan störning>21 dagar;G2 uveit/ögonvärk/dimsyn/minskad synskärpa;G4 annan störning.Minska LVEF>10% G>=3 hjärtsjukdomar.G3/4 hypertoni.G3 trötthet>=7 dagar,överkänslighet,infusionsreaktion,feber> =72 timmar/hemodynamisk kompromiss,endokrinopati.G>=2 interstitiell lungsjukdom/pneumonit;G3 bronkospasm.G3/4 utslag, hudreaktion på handfot, ljuskänslighet.G3 kolit;G3/4 diarré, illamående/kräkningar.Neurologisk G3.Övrigt hematologisk/icke-hematolisk G>=3 AE.
Cykel 1: Dag 1 upp till dag 28
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version (v) 1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som fastställts av utredaren per RECIST v1.1. Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha korta axelmått mindre än (<)10 millimeter (mm). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörskador och kortaxelmått för noder) av målskador, med referenssumman av diametrar. Icke-målskador måste vara icke-progressiv sjukdom (PD). PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom en relativ ökning på 20 %, måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs vara progression.
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde en BOR av CR eller PR enligt bestämt av utredaren per RECIST v1.1. Enligt RECIST v1.1 definierades CR som försvinnande av mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörskador och kortaxelmått för noder) av målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. Icke-målskador måste vara icke-PD. PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktades också som progression.
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär)
Duration of Response (DOR) enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för första dokumenterade CR/PR till datum för första dokumenterade PD, död eller påbörjande av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär, Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)
DOR definierades som tiden mellan datumet för det första dokumenterade bekräftade svaret (PR eller CR) och datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. Enligt RECIST v1.1: CR definierades som försvinnande av mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar kortaxelmått <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av mått (tumörskador - längsta diameter och noder - korta axel) av målskador, med referenssumman av diametrar som referensbaslinje. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för uppmätta lesioner med den minsta summan av diametrar som registrerats vid studien (inklusive baslinjen) som referens och en absolut ökning av >=5 mm eller uppkomsten av minst 1 ny lesion. Entydig progression av befintliga icke-målskador.
Från datum för första dokumenterade CR/PR till datum för första dokumenterade PD, död eller påbörjande av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär, Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)
Andel deltagare med fullständigt svar enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär och Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)
Fullständig respons enligt RECIST v1.1 definierades som försvinnande av mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått <10 mm.
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär och Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) baserat på gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v4.03
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär och Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE: AE som resulterar i något av följande utfall/bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE: händelser mellan första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 dagar efter sista dosen eller före start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. TEAE graderad av CTCAE grad 4.03: Grad 3: allvarlig/medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusinläggning indicerat, invalidiserande, begränsande egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 4: livshotande konsekvens, akut ingripande indicerat. I detta utfallsmått rapporterades antal deltagare med 'alla betyg' och 'Betyg 3/4'.
Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (Fas 1b: maximalt upp till 9 månader ungefär och Fas 2: maximalt upp till 26 månader ungefär)
Antal deltagare med förskjutning från baslinjen i laboratorieparametervärden baserat på vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v4.03: hematologi och koagulation
Tidsram: Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Hematologiska parametrar inkluderade: Hemoglobin graderat högt, Hemoglobin graderat lågt, Trombocytantal graderat lågt, White Blood Cell (WBC) graderat högt, WBC graderat lågt, Neutrofiler graderat lågt, Lymfocyter graderat högt, Lymfocyter graderat lågt. Koagulationsparametrar inkluderade: International Normalized Ratio (INR) graderad hög, Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) graderad hög. Testavvikelser graderades enligt CTCAE v4.03 som Grad 1 = mild; Betyg 2=måttlig; Grad 3/Grad 4=svår/livshotande. Betyget 0 gavs för alla värden som inte saknas som inte betygsatts som 1 eller högre. Om värdet graderades >=1 men faller inom det normala intervallet, återställdes betyget till 0. Kategorier med minst 1 datavärde som inte är noll rapporteras.
Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Antal deltagare med förskjutning från baslinjen i laboratorieparametervärden baserat på normalintervall: hematologi och koagulation
Tidsram: Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, hematokrit, monocyter, röda blodkroppar (RBC). Koagulationsparametrar: Protrombintid. Laboratorievärdena var enligt laboratoriets normala intervall. Värden över intervallet rapporterades som höga och värden under intervallet som låga. Laboratorieparametrar graderades baserat på laboratorienormala intervall då låga, normala, höga och saknade rapporteras i detta utfallsmått. Kategorier med minst ett datavärde som inte är noll rapporteras.
Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Antal deltagare med skift från baslinje i laboratorieparametervärden baserat på CTCAE v4.03: Kemi
Tidsram: Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Avvikelser: Albumin graderat lågt, Alkaliskt fosfatas (ALP) graderat högt, Alaninaminotransferas (ALT) graderat högt, Aspartataminotransferas (AST) graderat högt, Bilirubin graderat högt, Amylas graderat högt, Kreatinin graderat högt, Korrigerat kalciumgraderat högt, Kreatinkinas ( CK) graderad hög, Glukos graderad hög, Glukos graderad låg, Lipas graderad hög, Magnesium graderad hög, Magnesium graderad låg, Kalium graderad hög, Kalium graderad låg, Natrium graderad hög och Natrium graderad låg. Testavvikelser graderades enligt CTCAE v4.03 som Grad 1 = mild; Betyg 2=måttlig; Grad 3/Grad 4=svår/livshotande. Betyget 0 gavs för alla värden som inte saknas som inte betygsatts som 1 eller högre. Om värdet graderades >=1 men faller inom det normala intervallet, återställdes betyget till 0. Kategorier med minst 1 datavärde som inte är noll rapporteras.
Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Antal deltagare med skift från baslinjen i laboratorieparametervärden baserat på normalintervall: kemi och sköldkörtelfunktion
Tidsram: Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Kemilaboratorieparametrar: Blodureakväve (BUN), totalt protein, klorid, cancerantigen 19-9 (CA 19-9), hjärnans natriuretisk peptid (BNP), bikarbonat, direkt bilirubin, karcinoembryonalt antigen (CEA), laktatdehydrogenas (LDH). ), Urinsyra, Troponin I. Laboratorieparametrar för sköldkörtelpanelen: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fritt trijodtyronin (T3), fritt tyroxin (T4). Laboratorievärdena var enligt laboratoriets normala intervall. Värden över intervallet rapporterades som höga och värden under intervallet som låga. Förskjutning i kemi och sköldkörtelpanels svårighetsgrad från baslinjegraden låg, normal, hög och saknas till postbaslinjegraden som låg, normal, hög och saknad rapporteras i detta utfallsmått. Kategorier med minst ett datavärde som inte är noll rapporteras.
Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Antal deltagare med onormala leverlaboratorievärden
Tidsram: Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Kriterier för onormala hepatiska laboratorieparametrar: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): >3* övre normalgräns (ULN), >5*ULN, >8*ULN, >10*ULN, >20*ULN; Totalt bilirubin (TBL) >1,5*ULN, >2*ULN; Alkaliskt fosfatas (ALP) >2*ULN, >3*ULN. Kategorier med minst ett datavärde som inte är noll rapporteras.
Fas 1b: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 9 månader ungefär), Fas 2: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen (max upp till 26 månader ungefär)
Koncentration kontra tid Sammanfattning av plasmakoncentration av Binimetinib
Tidsram: 1,5 timmar efter dos av binimetinib på dag 1, 15 av cykel 1; fördos av binimetinib på dag 15 i cykel 1, 2, 3, 4, 5
1,5 timmar efter dos av binimetinib på dag 1, 15 av cykel 1; fördos av binimetinib på dag 15 i cykel 1, 2, 3, 4, 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Pfizer

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
18 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
13 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
25 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
31 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
31 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
1 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
4 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
8 december 2021

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Annan identifierare: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar