Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A binimetinib + nivolumab plusz vagy mínusz ipilimumab vizsgálata korábban kezelt, mikroszatellit-stabil (MSS) metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél RAS-mutációval

2021. december 8. frissítette: Pfizer

Nyílt elrendezésű, 1b/2. fázisú vizsgálat a binimetinibről nivolumabbal vagy nivolumab plusz ipilimumabbal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban kezelt, mikroszatellit-stabil (MSS) metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedtek RAS-mutációval.

Ez egy többközpontú, nyílt, 1B/2. fázisú vizsgálat, amely a nivolumabbal vagy nivolumab + ipilimumabbal kombinációban adott binimetinib biztonságosságát és előzetes daganatellenes hatását értékeli mikroszatellittal előrehaladott metasztatikus vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő felnőtt betegeknél. stabil (MSS) betegség és RAS-mutáció jelenléte, amelyek legalább egy korábbi terápiás vonalon és legfeljebb 2 terápiás vonalon részesültek. A vizsgálat tartalmaz egy 1b fázisú időszakot a maximális tolerálható dózis (MTD) és a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására, valamint a binimetinib ütemezését, majd egy randomizált 2. fázisú periódust a kombinációk hatékonyságának értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Befejezve

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Beiratkozás

Egy klinikai vizsgálatban résztvevők száma. A „várható” beiratkozás a résztvevők azon célszáma, amelyre a kutatóknak szüksége van a vizsgálathoz.
75

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Egyesült Államok, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Egyesült Államok, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Egyesült Államok, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Egyesült Államok, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Hollandia
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Hollandia, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Hollandia, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Hollandia, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Spanyolország, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

  • Mérhető, szövettani/citológiailag igazolt metasztatikus vastagbélrák (mCRC).

  • Képes elegendő mennyiségű reprezentatív tumormintát biztosítani a RAS mutációs státuszának és a mikroszatellitstabil (MSS) központi laboratóriumi vizsgálatához.

    • Ha friss szövetmintát adnak, vérmintát kell venni.
  • Metasztatikus vastag- és végbélrák (mCRC), amelyet a polimeráz láncreakció (PCR) alapján mikroszatellit-stabil (MSS) kategóriába soroltak helyi vizsgálatonként a szűrés előtt bármikor, vagy a központi laboratórium.
  • RAS mutáció helyi vizsgálatonként bármikor a szűrés előtt vagy a központi laboratórium által.

  • Legalább 1 korábbi terápiában részesült, és megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

    • nem tudták elviselni a korábbi első vonalbeli kezelést
    • betegség progresszióját tapasztalta a metasztatikus betegség korábbi első vonalbeli kezelésének ideje alatt vagy után
    • az adjuváns kemoterápia alatt vagy az azt követő 3 hónapon belül előrehaladott. Megjegyzés: Általában azok a kezelések, amelyeket a progresszió eseménye választ el, különböző kezelési rendnek tekintendő.
  • Korábban legfeljebb 2 terápiát kaptak (az áttétes környezetben adott fenntartó terápia nem tekinthető külön kezelési rendnek). Általában azokat a kezeléseket, amelyeket a progresszió eseménye választ el, különböző kezelési rendnek tekintik.
  • Megfelelő csontvelő-, szív-, vese- és májműködés
  • Képes orális gyógyszerek szedésére
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
  • A női betegek vagy legalább 1 éve posztmenopauzás állapotban vannak, legalább 6 hétig műtétileg sterilek, vagy bele kell egyeznie a megfelelő óvintézkedésekbe a terhesség elkerülése érdekében a szűréstől kezdve, ha a fogamzóképes korban van.
  • Azoknak a nem steril férfi betegeknek, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerekkel, vállalniuk kell, hogy betartják az elfogadható vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a nivolumab vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 7 hónapig.

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  • Bármilyen MEK-inhibitorral, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más, specifikusan T-sejt-társat célzó antitesttel vagy gyógyszerrel végzett előzetes kezelés -stimulációs vagy ellenőrzőpont utak.
  • Bármilyen kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) elváltozás.
  • Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek.
  • Ismert retinavéna elzáródás (RVO).
  • A Gilbert-szindróma ismert története.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis elleni faktort [anti-TNF] szerek) a vizsgálati kezelés első napját megelőző 2 héten belül:
  • Thromboemboliás vagy cerebrovascularis események a kórelőzményben ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, cerebrovascularis baleseteket, mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát.
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás a jelenlegi terápia ellenére tartósan fennálló szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm.
  • Egyidejű neuromuszkuláris rendellenesség, amely az emelkedett kreatin-kináz (CK) potenciáljával jár (pl. gyulladásos myopathiák, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás).
  • A retina véna elzáródásának (RVO) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezőiben (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, a kórelőzményben szereplő hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma).
  • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS). MEGJEGYZÉS: A HIV-tesztet olyan helyeken kell elvégezni, ahol helyileg kötelező.
  • Minden pozitív teszt hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal, és/vagy kimutatható vírus.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: 1b fázis / 1A kar
binimetinib + nivolumab
Drog: binimetinib
Szájon át, naponta kétszer.
Drog: nivolumab
Intravénásan (IV) 4 hetente (Q4W)
Kísérleti: 1b fázis / 1B kar
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Drog: binimetinib
Szájon át, naponta kétszer.
Drog: nivolumab
Intravénásan (IV) 4 hetente (Q4W)
Drog: ipilimumab
intravénásan (IV) 8 hetente (Q8W)
Kísérleti: 2. fázis / 2A kar
binimetinib + nivolumab
Drog: binimetinib
Szájon át, naponta kétszer.
Drog: nivolumab
Intravénásan (IV) 4 hetente (Q4W)
Kísérleti: 2. fázis / 2B kar
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Drog: binimetinib
Szájon át, naponta kétszer.
Drog: nivolumab
Intravénásan (IV) 4 hetente (Q4W)
Drog: ipilimumab
intravénásan (IV) 8 hetente (Q8W)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus: 1. naptól 28. napig
DLT: Nemkívánatos esemény (AE)/kóros laboratóriumi értékelés - nem kapcsolódó betegség, betegség progressziója, egyidejű betegség/egyidejű gyógyszeres kezelés/terápia, amely képtelenség tolerálni a 75%-os dózisintenzitást az 1. ciklusban. Összes bilirubin(TBL) fokozat(G)>=3 (> 3,0*normál felső határa [ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 nap,>8*ULN,>3*ULN egyidejű TBL>2*ULN;G>=3 szérum kreatinin,CK-emelkedés ,EKG QTcF megnyúlt,G3 troponin,elektrolit>72 óra,G3/4 amiláz/lipáz.G4 ANC,thrombocytaszám>7 nap;G3/4 thrombocytaszám,egyéb mellékhatások, kivéve lymphopenia.G>=3 retinopathia,egyéb rendellenesség>21 nap;G2 uveitis/szemfájdalom/homályos látás/csökkent látásélesség;G4 egyéb rendellenesség.LVEF csökkenés >10% G>=3 szívbetegség.G3/4 magas vérnyomás.G3 fáradtság>=7 nap,túlérzékenység,infúziós reakció,láz> =72 óra/hemodinamikai kompromittáció,endokrinopátia.G>=2 intersticiális tüdőbetegség/pneumonitis;G3 bronchospasmus.G3/4 bőrkiütés,kézláb bőrreakció,fényérzékenység.G3 colitis;G3/4 hasmenés,hányinger/hányás.Neurológiai G3.Egyéb hematológiai/nem hematológiai G>=3 AE.
1. ciklus: 1. naptól 28. napig
2. fázis: Objektív válaszarány (ORR) válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) Verzió (v) 1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (2. fázis: legfeljebb körülbelül 26 hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ (BOR) érték el a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint. A RECIST v1.1 szerint a CR-t a cél- és nem célléziók eltűnéseként és a tumormarkerek normalizálódásaként határozták meg. A kóros nyirokcsomóknak rövid tengelyűeknek kell lenniük (<)10 milliméternél (mm). A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók mértékösszegének legalább 30%-os csökkenését (a tumoros elváltozások legnagyobb átmérője és a csomópontok rövid tengelyének mértéke), az átmérők referencia alapvonali összegét tekintve. A nem célpont elváltozásoknak nem progresszív betegségnek (PD) kell lenniük. A PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (2. fázis: legfeljebb körülbelül 26 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Objektív válaszarány (ORR) per RECIST v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: legfeljebb körülbelül 9 hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott CR vagy PR BOR-t értek el. A RECIST v1.1 szerint a CR-t a cél- és nem célléziók eltűnéseként és a tumormarkerek normalizálódásaként határozták meg. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének méretei <10 mm-nek kell lenniük. A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók mértékösszegének legalább 30%-os csökkenését (a tumoros elváltozások legnagyobb átmérője és a csomópontok rövid tengelye), referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A nem céllézióknak nem PD-nek kell lenniük. A PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenését is progressziónak tekintették.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: legfeljebb körülbelül 9 hónapig)
A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Az első dokumentált CR/PR dátumától az első dokumentált PD, haláleset vagy új rákellenes terápia megkezdésének dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: maximum körülbelül 9 hónapig, 2. fázis: maximum körülbelül 26 hónapig)
A DOR-t az első dokumentált megerősített válasz (PR vagy CR) dátuma és az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál között eltelt időként határozták meg. A RECIST v1.1 szerint: a CR-t a cél- és nem célléziók eltűnéseként és a tumormarkerek normalizálódásaként határozták meg. A kóros nyirokcsomók rövid tengelye <10 mm. A PR-t a célléziók mértékösszegének (tumorléziók – leghosszabb átmérő és csomópontok – rövid tengely) legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, az átmérők referencia alapvonali összegét tekintve. A PD-t úgy határozták meg, mint a mért léziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a vizsgálat során feljegyzett átmérők legkisebb összegét (beleértve az alapvonalat is), valamint a >=5 mm-es abszolút növekedést vagy legalább 1 új elváltozás megjelenését. A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Az első dokumentált CR/PR dátumától az első dokumentált PD, haláleset vagy új rákellenes terápia megkezdésének dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: maximum körülbelül 9 hónapig, 2. fázis: maximum körülbelül 26 hónapig)
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: legfeljebb körülbelül 9 hónapig és 2. fázis: legfeljebb körülbelül 26 hónapig)
A RECIST v1.1 szerinti teljes választ a cél- és nem célléziók eltűnéseként és a tumormarkerek normalizálódásaként határoztuk meg. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének méretei <10 mm-nek kell lenniük.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: legfeljebb körülbelül 9 hónapig és 2. fázis: legfeljebb körülbelül 26 hónapig)
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (TEAE) szenvedő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: maximum körülbelül 9 hónapig és 2. fázis: maximum körülbelül 26 hónapig)
AE: bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. SAE: AE, amely az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezi/bármilyen más okból szignifikánsnak tekinthető: halál; kezdeti / hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. TEAE: események a vizsgált gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt, mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb. TEAE a CTCAE 4.03-as fokozata szerint: 3. fokozat: súlyos/orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása indokolt, akadályozza, korlátozza a mindennapi életvitel önellátását (ADL); 4. fokozat: életveszélyes következmény, sürgős beavatkozás javasolt. Ebben az eredménymérőben a „minden fokozattal” és „3/4-es fokozattal” rendelkező résztvevők számát jelentették.
A kezelés kezdetétől az utolsó adag vagy az új rákellenes terápia kezdete után 30 napig mínusz 1 nap, attól függően, hogy melyik következett be előbb (1b fázis: maximum körülbelül 9 hónapig és 2. fázis: maximum körülbelül 26 hónapig)
Azon résztvevők száma, akik eltolódtak az alapvonaltól a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) v4.03 alapján: Hematológia és koaguláció
Időkeret: 1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
A hematológiai paraméterek a következők voltak: magas fokozatú hemoglobin, alacsony besorolású hemoglobin, alacsony fokozatú vérlemezkeszám, magas fokozatú fehérvérsejt (WBC), alacsony osztályú fehérvérsejt, alacsony neutrofil osztályú, magas limfociták, alacsony limfociták. A véralvadási paraméterek a következők: nemzetközi normalizált arány (INR) magasra, aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) magasra minősítve. A vizsgálati eltéréseket a CTCAE v4.03 szerint 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; 3. fokozat/4. fokozat = súlyos/életveszélyes. 0 fokozatot rendeltek minden olyan nem hiányzó értékhez, amely nem 1 vagy magasabb. Ha az érték >=1, de a normál tartományba esik, akkor az osztályzatot 0-ra állítottuk vissza. A legalább 1 nullától eltérő adatértékkel rendelkező kategóriák kerülnek jelentésre.
1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
Azon résztvevők száma, akik eltolódtak az alapvonaltól a normál tartományon alapuló laboratóriumi paraméterértékekben: hematológia és koaguláció
Időkeret: 1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
Hematológiai paraméterek: bazofilek, eozinofilek, hematokrit, monociták, vörösvérsejtek (RBC). Alvadási paraméterek: Prothrombin Time. A laboratóriumi értékek a laboratóriumi normál tartománynak feleltek meg. A tartomány feletti értékeket magasként, a tartomány alatti értékeket alacsonyként jelentették. A laboratóriumi paramétereket a laboratóriumi normál tartományok alapján osztályozták az alacsony, normál, magas és hiányzó értékek szerint ebben az eredménymérőben. Legalább 1 nullától eltérő adatértékkel rendelkező kategóriák kerülnek jelentésre.
1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
Azon résztvevők száma, akik eltolódtak az alapvonaltól a laboratóriumi paraméterértékekben a CTCAE v4.03: Kémia alapján
Időkeret: 1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
Rendellenességek: Albumin fokozat alacsony, Alkáli foszfatáz (ALP) magas, Alanin-aminotranszferáz (ALT) magas, Aszpartát-aminotranszferáz (AST) magas, Bilirubin magas, Amiláz fokozat magas, Kreatinin magas, Korrigált kalciumszint magas, Kreatin-kináz ( CK) magas, glükóz fokozatú magas, glükóz fokozatú alacsony, lipáz fokozatú magas, magnézium osztályú magas, magnézium osztályú alacsony, kálium minősítés magas, kálium osztályú alacsony, nátrium magas és nátrium alacsony. A vizsgálati eltéréseket a CTCAE v4.03 szerint 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; 3. fokozat/4. fokozat = súlyos/életveszélyes. 0 fokozatot rendeltek minden olyan nem hiányzó értékhez, amely nem 1 vagy magasabb. Ha az érték >=1, de a normál tartományba esik, akkor az osztályzatot 0-ra állítottuk vissza. A legalább 1 nullától eltérő adatértékkel rendelkező kategóriák kerülnek jelentésre.
1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
Azon résztvevők száma, akik eltolódtak az alapvonaltól a normál tartományon alapuló laboratóriumi paraméterértékekben: kémia és pajzsmirigyfunkció
Időkeret: 1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
Kémiai laboratóriumi paraméterek: vér karbamid-nitrogén (BUN), teljes fehérje, klorid, rák antigén 19-9 (CA 19-9), agy natriuretikus peptid (BNP), bikarbonát, közvetlen bilirubin, karcinoembrionális antigén (CEA), laktát-dehidrogenáz (LDH) ), Húgysav, Troponin I. Pajzsmirigy panel laboratóriumi paraméterei: Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), Szabad trijódtironin (T3), Szabad tiroxin (T4). A laboratóriumi értékek a laboratóriumi normál tartománynak feleltek meg. A tartomány feletti értékeket magasként, a tartomány alatti értékeket alacsonyként jelentették. A kémia és a pajzsmirigy-panel súlyosságának eltolódása az alapvonal alacsony, normál, magas és hiányzó szintről az alapvonal utáni fokozatokra, mint alacsony, normál, magas és hiányzó értékek jelennek meg ebben az eredménymérőben. Legalább 1 nullától eltérő adatértékkel rendelkező kategóriák kerülnek jelentésre.
1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
A kóros májlaboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
A kóros májlaboratóriumi paraméterek kritériumai: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT): >3* normál felső határ (ULN), >5*ULN, >8*ULN, >10*ULN, >20*ULN; Összes bilirubin (TBL) >1,5*ULN, >2*ULN; Alkáli foszfatáz (ALP) >2*ULN, >3*ULN. Legalább 1 nullától eltérő adatértékkel rendelkező kategóriák kerülnek jelentésre.
1b fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig (legfeljebb körülbelül 9 hónapig), 2. fázis: kiindulási állapot az utolsó adag után legfeljebb 30 napig (maximum körülbelül 26 hónapig)
Koncentráció az idő függvényében A binimetinib plazmakoncentrációjának összefoglalása
Időkeret: 1,5 órával a binimetinib adagolása után az 1. ciklus 1., 15. napján; előzetes binimetinib adag az 1., 2., 3., 4., 5. ciklus 15. napján
1,5 órával a binimetinib adagolása után az 1. ciklus 1., 15. napján; előzetes binimetinib adag az 1., 2., 3., 4., 5. ciklus 15. napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
Pfizer

Együttműködők

Együttműködők

A szponzortól eltérő szervezet, amely támogatást nyújt egy klinikai vizsgálathoz. Ez a támogatás magában foglalhatja a finanszírozással, tervezéssel, megvalósítással, adatelemzéssel vagy jelentéssel kapcsolatos tevékenységeket.
Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2017. október 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2020. október 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2021. február 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2017. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2017. augusztus 31.

Első közzététel (Tényleges)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2017. szeptember 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2022. január 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2021. december 8.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése