Venetoclax och kemoterapi som frontlinjeterapi hos äldre patienter och patienter med återfall/refraktär ALL
En fas Ib-studie av kombinationen av Venetoclax med kemoterapi som frontlinjeterapi hos äldre patienter och patienter med återfall/refraktär akut lymfoblastisk leukemi
Denna forskningsstudie studerar ett läkemedel som kallas Venetoclax och en kemoterapiregim som en möjlig behandling av akut lymfatisk leukemi.
Läkemedlen som ingår i denna studie är:
- Venetoclax
- Standardkemoterapi (som inkluderar cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, dexametason, metotrexat, 6-merkaptopurin, etoposid och cytarabin
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie är en klinisk fas I-studie, som testar säkerheten hos en kombination av läkemedel och läkemedel och försöker definiera den lämpliga dosen av kombinationen av läkemedlet och läkemedel som ska användas för ytterligare studier. "Undersökande" betyder att kombinationen av läkemedel och läkemedel studeras.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt Venetoclax för denna specifika sjukdom, men det har godkänts för andra användningsområden.
Venetoclax är en hämmare av Bcl-2. Bcl-2 är avgörande för att hålla cancerceller vid liv.
Genom att hämma Bcl-2 främjar venetoclax cancercelldöd. Detta läkemedel används för närvarande i andra kliniska prövningar för personer med vissa typer av leukemi, lymfom och multipelt myelom. Det finns vissa bevis från dessa och andra laboratorieförsök att venetoclax kan döda cancerceller och få tumörer att krympa.
I denna forskningsstudie undersöker utredarna hur säker kombinationen av Venetoclax och standardkemoterapi är och hur den påverkar denna sjukdom. Deltagaren kommer att ges enbart Venetoclax först och standardkemoterapierna kommer att ges i kombination. Denna studie syftar till att ge information för att hjälpa till att bestämma dosen av Venetoclax, i kombination med standardkemoterapi, som påverkar denna sjukdom bäst och vilken dos som är den säkraste.
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Marlise Luskin, MD, MSCE
- Telefonnummer: 617-632-1909
- E-post: Marlise_Luskin@DFCI.HARVARD.EDU
Studera Kontakt Backup
- Namn: Rebecca Leonard
- E-post: Rebecca_leonard@dfci.harvard.edu
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
- Intermountain LDS Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med tidigare obehandlad akut lymfatisk leukemi (B-cell eller T-cell)
- Benmärgspåverkan med ≥20 % lymfoblaster
- Ålder ≥ 60 år
ELLER
- Patienter med recidiverande eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi (B-cell eller T-cell) definieras som att de får en eller flera behandlingar innehållande cytostatika
- Benmärgspåverkan med ≥5 % lymfoblaster
- Ålder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤2 (Se bilaga D)
Tillräcklig organfunktion
- Totalt serumbilirubin ≤1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 x ULN, såvida det inte klart beror på sjukdomsinblandning
- Kreatininclearance >50 ml/min (beräknat enligt institutionella standarder eller med formeln Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel och måste samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Ph-positivt ALL, Burkitts leukemi/lymfom, eller lymfoblastiskt lymfom
- Patienten är gravid eller ammar
- Patienter med okontrollerad infektion
- Hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
- Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen
- Systemisk kemoterapi/strålbehandling/undersökningsterapi inom 14 dagar (med undantag för hydroxiurea och/eller dexametason, eller en dos cytarabin) innan behandlingen påbörjas
- Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression
- Patienter med aktiv hjärtsjukdom (New York Heart Association (NYHA) klass 3-4 bedömd genom historia och fysisk undersökning, instabil angina/stroke/hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna)
- Patienter med en hjärtejektionsfraktion (mätt med antingen Multi Gated Acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (EKG)) <40 %
- Anamnes på en annan primär invasiv malignitet som inte har behandlats definitivt eller i remission på minst 2 år. Patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser)
- Samtidig användning av warfarin
- Fick Cytokrom P450 3A (CYP3A)-hämmare (såsom flukonazol, ketokonazol, voriconazol och klaritromycin) inom 3 dagar efter start av venetoclax; fick starka CYP3A-inducerare (som rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin och johannesört) inom 3 dagar efter start av venetoclax
- Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner eller stjärnfrukt inom 3 dagar innan venetoclax startar
- Tidigare behandling med venetoclax
- Malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukt eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för inskrivning in i denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Venetoclax + Kemoterapi
|
Venetoclax är en hämmare av Bcl-2. Bcl-2 är avgörande för att hålla cancerceller vid liv. Genom att hämma Bcl-2 främjar venetoclax cancercelldöd.
Andra namn:
Standardbehandling av kemoterapi ges
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos
Tidsram: 2 år
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi (ALL)
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera säkerheten för kombinationen
Tidsram: 2 år
|
För att utvärdera säkerheten för denna kombination i en dosexpansionskohort. Andelen patienter som har en biverkning av grad 3 eller högre kommer att uppskattas med ett 95 % konfidensintervall i expansionskohorten. |
2 år
|
|
Komplett svar
Tidsram: 2 år
|
För att bestämma effekten: fullständigt svar (CR) med ofullständig återhämtning av märg (CRi) av venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligen diagnostiserad ALL
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
För att bestämma varaktigheten av svaret: progressiv-fri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) av venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligen diagnostiserat ALL
|
2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
För att bestämma varaktigheten av svaret: progressiv-fri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) av venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligen diagnostiserat ALL
|
2 år
|
|
Minimal kvarvarande sjukdom
Tidsram: 2 år
|
För att bestämma graden av minimal restsjukdom (MRD) negativitet hos patienter som uppnår CR/CRi och dess korrelation med sjukdomsfri överlevnad (DFS) och OS
|
2 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
För att bestämma graden av minimal restsjukdom (MRD) negativitet hos patienter som uppnår CR/CRi och dess korrelation med sjukdomsfri överlevnad (DFS) och OS
|
2 år
|
|
Förändring i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen: BCL-2
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av BCL-2 familjeproteiner från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive BCL-2 och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattas för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av BCL-2 familjeproteiner: BCL-XL
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av BCL-2 familjeproteiner från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive BCL-XL och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattas för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av BCL-2 familjeproteiner: MCL-1 (anti-apoptotisk)
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive MCL-1 (anti-apoptotisk) och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattad för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen: BCL-2-homologi 3 (BH3)
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive BCL-2-homologi 3 (BH3) och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattad för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen: BIM
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av BCL-2 familjeproteiner från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive BIM och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattas för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen: BID
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive BID och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattas för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen: BAD
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive BAD och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattas för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av BCL-2 familjeproteiner: NOXA
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive NOXA och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattas för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen: PUMA
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive PUMA och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionskohorten och även sammanfattas för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
|
Förändring i uttryck av BCL-2 familjeproteiner: HRK (pro-apoptotisk)
Tidsram: 2 år
|
För att mäta uttryck och funktion av Bcl-2-familjens proteiner och dess modulering av venetoclax i ALLA blaster. Förändringen i uttryck av proteiner från BCL-2-familjen från baslinjen till tidpunkten för varje svarsbedömning kommer att mätas inklusive HRK (pro-apoptotisk) och sammanfattande statistik inklusive median- och interkvartilintervallet för förändringen kommer att rapporteras för alla patienter i expansionen kohort och även sammanfattad för de som uppnår en CR/CRi och de patienter som inte uppnår en CR/CRi. Detta är baserat på avsnitt 9.1: Vi planerar att ta prover från benmärg och perifert blod vid baslinjen, vid tidpunkten för klinisk responsbedömning och vid tidpunkten för progression för korrelativa studier. Dessa kommer att göras i laboratoriet för Dr Marina Konopleva vid MDACC och Dr Tony Letai vid DFCI. |
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Beräknad)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- 16-648
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .