Pilotförsök med kemohormonterapi följt av prostatektomi vid högriskprostatacancer
Pilotförsök med neoadjuvant kemohormonbehandling följt av prostatektomi hos patienter med hög risk eller oligometastatisk prostatacancer
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan signetcell eller småcelliga egenskaper.
- Högriskprostatacancer definierad som extrakapsulär förlängning (cT3a) eller seminal vesikelpåverkan (cT3b) eller invasion av angränsande strukturer (cT4), serum PSA större än 20 ng/ml eller Gleason-poäng på 8 till 10 och/eller regional lymfkörtel eller
Oligometastatisk sjukdom definierad som spridda metastaser bortom regionala lymfkörtlar som uppfyller följande kriterier:
- Inga viscerala metastaser
- Mindre än fyra benmetastaser.
- Förmåga att följa alla studieprocedurer och vilja att ligga liggande i 120 minuter under bildbehandling.
- Patienterna måste informeras om den experimentella karaktären av studien och dess potentiella risker, och måste underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av Institutional Review Board (IRB) som anger en sådan överenskommelse.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening.
- Patienter måste betraktas som kandidater för prostatektomi enligt vårdstandard.
Adekvat hematologisk funktion och njurfunktion, vilket framgår av följande inom 4 veckor från dag 1:
- ANC större än eller lika med 1500/mm3
- Hemoglobin (HgB) större än eller lika med 10,0 gr/dL oberoende av transfusion
- Blodplättar större än eller lika med 100 000/mm3
- Kreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med övre normalgräns (ULN)
- Uppskattad förväntad livslängd på mer än eller lika med 12 månader vid screening.
Under hela studien måste patienten och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder använda 2 acceptabla metoder för preventivmedel (varav 1 måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) från screening till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Två acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar alltså följande:
- En kondom (barriärmetod för preventivmedel) OCH något av följande krävs:
- Etablerad och pågående användning av oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmetod av den kvinnliga partnern
- Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system av den kvinnliga partnern
- Ytterligare barriärmetod: Preventivmedelssvamp eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium av den kvinnliga partnern
- Tuballigering i den kvinnliga partnern utfördes minst 6 månader före screening
- Vasektomi eller annan procedur som resulterar i infertilitet (t.ex. bilateral orkiektomi), utförd minst 6 månader före screening
- När patienten får kemoterapi måste han använda kondom om han har sex med en gravid kvinna.
- Måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen av studieläkemedlet till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling för prostatacancer, inklusive ADT, orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid.
- Före strålning till prostata.
- Användning av andra undersökningsmedel för prostatacancer.
- Ingen aktiv sekundär malignitet
Kronisk leversjukdom eller onormal leverfunktion:
- Totalt bilirubin högre än ULN (OBS: hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är högre än ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är inom normalområdet kan patienten vara berättigad) eller
- Alanin (ALT) eller aspartat (AST) aminotransferas högre än 2,0 x ULN eller
- ALAT eller aspartat ASAT högre än 1,5 x ULN samtidigt med alkaliskt fosfatas högre än 2,5 x ULN.
- Perifer neuropati grad större än 1.
- Aktiv hjärtsjukdom definierad som aktiv angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
- Stor operation inom 4 veckor före screening.
- Patienter med kända psykologiska eller sociologiska tillstånd, beroendesjukdomar eller familjeproblem, vilket skulle hindra efterlevnad av protokollet.
- Örttillskott som har visat sig modulera testosteron- eller androgensignalering (t. Saw Palmetto) är inte tillåtna när du studerar.
- Försökspersoner får inte skrivas in samtidigt i andra behandlingsstudier. Alla samtidiga sjukdomar, infektioner eller komorbida tillstånd som stör patientens förmåga att delta i prövningen; utsätter patienten för onödig risk; eller försvårar tolkningen av uppgifterna, enligt utredarens eller medicinska övervakarens uppfattning.
Försökspersoner som kommer att få Ferumoxytol MRT-spårämne måste:
- Har inte någon känd överkänslighet mot Feraheme eller någon av dess komponenter
- Får inte ha en historia av allergisk reaktion mot någon intravenös järnprodukt.
- Får inte ha en känd järnöverbelastning (baserat på medicinsk historia)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Degarelix SC + bicalutamid + docetaxel
Degarelix SC månadsvis x3 + bicalutamid 50mg oralt QD x 14 veckor + Docetaxel 75mg/m2 IV q 21 dagar x 3
|
Docetaxel är en kommersiellt marknadsförd produkt som har godkänts av FDA för behandling av metastaserad prostatacancer.
Det är också godkänt för behandling av andra elakartade sjukdomar, såsom lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som återkommer efter tidigare kemoterapi; lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som återkommer efter tidigare platinabaserad kemoterapi.
FDA godkänner dock för närvarande inte dess användning hos patienter med lokaliserad prostatacancer men inga tecken på radiografiska metastaser.
Andra namn:
Degarelix är en antagonist för leuteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH).
Degarelix administreras i en initial dos på 240 mg subkutant (2 separata injektioner på 120 mg vardera på totalt 240 mg) två veckor före cykel 1 dags 1 behandling med kemoterapi.
Den initiala dosen följs av en underhållsdos på 80 mg administrerad subkutant som en enda injektion var 28:e dag vid cykel 2 dag 1 (+/- 7 dagar) och cykel 3 dag 10 (+/- 7 dagar)
Andra namn:
Dosen för behandling med bicalutamidtabletter i kombination med en LHRH-analog är en 50 mg tablett en gång dagligen (morgon eller kväll), med eller utan mat.
Det rekommenderas att bikalutamidtabletter tas vid samma tidpunkt varje dag.
Behandling med bikalutamidtabletter bör påbörjas samtidigt som behandling med en LHRH-analog.
Andra namn:
|
|
Experimentell: DegarelixSC + bicalutamid + docetaxel + Ferumoxytol förstärkt MRI
Degarelix SC månadsvis x3 + bicalutamid 50 mg oralt QD x 14 veckor + Docetaxel 75 mg/m2 IV q 21 dagar x 3 + Ferumoxytol förstärkt MRT inom 21 dagar före start av hormonbehandling och andra och sista ferumoxytol-förstärkt MRT vid slutet av hormonbehandlingen men innan deras prostatektomi.
|
Docetaxel är en kommersiellt marknadsförd produkt som har godkänts av FDA för behandling av metastaserad prostatacancer.
Det är också godkänt för behandling av andra elakartade sjukdomar, såsom lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som återkommer efter tidigare kemoterapi; lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som återkommer efter tidigare platinabaserad kemoterapi.
FDA godkänner dock för närvarande inte dess användning hos patienter med lokaliserad prostatacancer men inga tecken på radiografiska metastaser.
Andra namn:
Degarelix är en antagonist för leuteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH).
Degarelix administreras i en initial dos på 240 mg subkutant (2 separata injektioner på 120 mg vardera på totalt 240 mg) två veckor före cykel 1 dags 1 behandling med kemoterapi.
Den initiala dosen följs av en underhållsdos på 80 mg administrerad subkutant som en enda injektion var 28:e dag vid cykel 2 dag 1 (+/- 7 dagar) och cykel 3 dag 10 (+/- 7 dagar)
Andra namn:
Dosen för behandling med bicalutamidtabletter i kombination med en LHRH-analog är en 50 mg tablett en gång dagligen (morgon eller kväll), med eller utan mat.
Det rekommenderas att bikalutamidtabletter tas vid samma tidpunkt varje dag.
Behandling med bikalutamidtabletter bör påbörjas samtidigt som behandling med en LHRH-analog.
Andra namn:
Ferumoxytol-förstärkt MRT-avbildning kommer att utvärdera immun mikromiljö i prostata.
Tre försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att genomgå den första ferumoxytol-förstärkta MRT-undersökningen inom 21 dagar före start av hormonbehandling följt av andra och sista ferumoxytol-förstärkta MRT vid slutet av hormonbehandlingen men innan deras prostatektomi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i pCR-hastigheter
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Utvärdera frekvensen av patologiskt fullständigt svar (pCR) i den primära tumören från patienter med nyligen diagnostiserad lokalt avancerad eller oligometastatisk prostatacancer som behandlats med kombinationsbehandling med androgen deprivation (ADT) och 3 cykler av docetaxelkemoterapi följt av prostatektomi.
|
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i PSA
Tidsram: Från baslinjen (3 månader före prostatektomi) till 4-6 veckor efter prostatektomi.
|
Utvärdera den procentuella förändringen i prostataspecifikt antigen (PSA) från baslinjen (3 månader före prostatektomi) till vecka 6 efter prostatektomi hos patienter med nyligen diagnostiserad lokalt avancerad eller oligometastatisk prostatacancer som behandlats med kombinationen ADT och docetaxel samt den maximala minskningen i PSA som uppstår när som helst under behandlingen.
|
Från baslinjen (3 månader före prostatektomi) till 4-6 veckor efter prostatektomi.
|
|
PSA-återfall
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Frekvens av patienter med PSA-recidiv vid månad 12 efter operationen
|
Upp till 12 månader
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för kombination ADT och docetaxel mätt med CTCAE v.4.0
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Utvärdera säkerhet och tolerabilitet för kombinationen av ADT och docetaxel i upp till tre månader efter den sista dosen av docetaxel.
|
Upp till 6 månader
|
Andra resultatmått
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av PSMA PET/MRI-avbildning
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Utvärdera PSMA PET/MRI-avbildning som en metod för att bestämma behandlingssvar vid primär prostatacancer och metastaserande lesioner efter ADT och docetaxel.
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera responsens heterogenitet
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Utvärdera heterogenitet av respons i multifokala prostataskador vid den tidpunkt då det primära målet bedöms
|
Upp till 6 månader
|
|
Förändring i total tumörbörda i enskilda lesioner
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Utvärdera förändringen i den totala tumörbördan i enskilda lesioner och över alla lesioner över tid för varje patient
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera immun mikromiljö i prostata med ferumoxytol-förstärkt MRI-relaxometri
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Utvärdera immun mikromiljö i prostata med ferumoxytol-förstärkt MRI-relaxometri
|
Upp till 12 månader
|
|
Sjukdomsprogression
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Korrelera sjukdomsprogression på MRT, technetium Tc 99m medronate (99mTc-MDP) benscintigrafi och CT-skanningar med PSMA-upptagsåtgärder
|
Upp till 12 månader
|
|
PSMA PET-resultat och PSA-svarskorrelation
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Korrelera prostataspecifikt membranantigen (PSMA) PET-resultat med PSA-svar och tid till PSA-progression
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera genomiska signaturer i multifokal prostatacancer efter ADT och Docetaxel
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Prostatacancerceller som extraherats från prostatektomiprovet kommer att genomgå nukleinsyraextraktion.
DNA kommer att isoleras och sekvenseras med hjälp av Foundation Medicine Next Generation Sequencing-plattformen eller andra genomiska paneler
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera genuttryckssignaturer i multifokal prostatacancer efter ADT och Docetaxel
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Prostatacancerceller kommer att extraheras från prostatektomiprovet och genomgå nukleinsyraextraktion.
mRNA kommer att isoleras och analyseras med genuttryckspaneler med kvantitativ RT PCR och/eller nästa generations sekvensering.
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera genuttryckssignaturer i prostatastroma efter ADT och Docetaxel
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Prostatastromaceller kommer att extraheras från prostatektomiprovet och genomgå nukleinsyraextraktion.
mRNA kommer att isoleras och analyseras med genuttryckspaneler med kvantitativ RT PCR och/eller nästa generations sekvensering.
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera infiltrerande immunceller i prostatektomiprover efter ADT och Docetaxel
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Immunceller kommer att extraheras från prostatektomiprovet och benäkta biopsier.
Dessa celler märks med antikroppar och kvantifieras med flödescytometri.
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdering av EpCAM-positiva spridda och cirkulerande tumörceller
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Utvärdera epitelcelladhesionsmolekyl (EpCAM)-positiva spridda och cirkulerande tumörceller för subcellulär lokalisering av androgenreceptorn och glukokortikoidreceptorn
|
Upp till 12 månader
|
|
Disseminerade och cirkulerande tumörcellsanalyser kontra PSMA PET/MRI och kliniska resultat
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Korrelera spridda och cirkulerande tumörcellsanalyser med PSMA PET/MRI-mått och kliniska resultat.
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera immun mikromiljö i benmärg efter ADT och Docetaxel
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Immunceller kommer att extraheras från prostatektomiprovet och benmärgsbiopsier.
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera sekretorisk profil av stroma efter ADT och Docetaxel
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Prostatastromaceller kommer att extraheras från prostatektomiprovet och genomgå nukleinsyraextraktion.
|
Upp till 12 månader
|
|
Utvärdera immun mikromiljö i prostata efter ADT och Docetaxel
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Utvärdera immun mikromiljö i prostata genom att utvärdera protein och molekylära biomarkörer efter ADT och Docetaxel.
Arkiverad formalinfixerad-paraffininbäddad prostatavävnad kommer att användas för detta syfte.
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christos Kyriakopoulos, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, manliga
- Genitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Hematinik
- Farmaceutiska lösningar
- Androgenantagonister
- Parenterala näringslösningar
- Docetaxel
- Bicalutamid
- Ferrosoferrioxid
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- UW17009
- A534260 (Annan identifierare: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annan identifierare: UW Madison)
- 2017-0606 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
- NCI-2017-02428 (Registeridentifierare: NCI Trial ID)
- Protocol Version 1/18/2022 (Annan identifierare: UW Madison)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .