En multicenter fas II-studie av Durvalumab versus Physician's Choice-kemoterapi vid återkommande klarcelliga adenokarcinom i äggstockarna

Patientinkluderingskriterier

Patienter kommer att vara kvalificerade för inkludering i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke före varje studiespecifik procedur
2. Kvinna i åldern 18 år (21 år i Singapore) eller äldre
3. Har histologiskt dokumenterad diagnos av klarcellscancer i äggstockarna, vilket framgår av WT1-negativitet. För tumörer med blandad histologi måste minst 70 % av tumören bestå av klarcellscancer.
4. Tillhandahållande av ett arkiverat tumörvävnadsblock (eller minst 10 nyligen skurna ofärgade objektglas) där sådana prover finns i en tillräcklig mängd för att möjliggöra analys
5. Patienter måste ha genomgått en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi under loppet av deras behandlingsparadigm
6. Högst 4 tidigare rader av systemiska behandlingsregimer kommer att tillåtas och kan inkludera kemoterapi och biologiska läkemedel (tidigare behandling av immunkontrollpunktshämmare kommer inte att tillåtas).
7. Uppfyll RECIST-kriterierna (version 1.1) inom 28 dagar efter behandlingsstart genom att ha en mätbar sjukdom definierad som en eller flera lesioner som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha en kort axel på ≥ 15mm med CT eller MRI och som är lämplig för upprepade mätningar). Patienterna måste ha röntgenbevis på sjukdomsprogression efter den senaste behandlingslinjen. Områden med tidigare strålning kanske inte fungerar som mätbar sjukdom om det inte finns tecken på progression efter strålning.
8. Vid tidpunkten för registrering, om patienten har genomgått tidigare behandling, måste det ha gått minst 4 veckor sedan större operation eller strålbehandling; fyra veckor från någon annan tidigare anti-cancerterapi inklusive biologiska läkemedel. Patienterna måste ha återhämtat sig från sina behandlingsrelaterade händelser till ≤1 med undantag för alopeci och neuropati (≤ 2 tillräckligt).

9. Ha kliniskt acceptabla laboratoriescreeningsresultat inom vissa gränser som anges nedan:

   • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN), med undantag av:

     i. Patienter med dokumenterad levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5 X ULN

   • Totalt bilirubin ≤ ULN; patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 X ULN kan inkluderas
   • Kreatinin ≤ 1,5 x UL
   • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm
   • Blodplättar ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Ha en ECOG-prestandastatus på ≤ 2.
11. Kvinnor i barnproducerande potential som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod före studiestart, under studiedeltagande och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av durvalumab
12. Ett serumgraviditetstest inom 72 timmar före behandlingsstart kommer att krävas för fertila kvinnor
13. Ha förmågan att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke, följa studiens begränsningar och samtycka till att återkomma för de nödvändiga bedömningarna.
14. Förväntad livslängd över 12 veckor

Uteslutningskriterier för patienter

Patienter kommer inte att vara kvalificerade för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar
2. Tidigare exponering för en immunkontrollpunktshämmare (anti-PD-1 eller anti-PDL-1 antikropp)
3. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE >Grad 1
4. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
5. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
6. Har aktiva, akuta eller kroniska kliniskt signifikanta infektioner eller blödningar inklusive men inte begränsat till aktiva blödningsdiateser, patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV),
7. Historik av primär immunbrist
8. Historik om allogen organtransplantation
9. Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
10. har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg);
11. Betydande hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna eller instabil angina

12. Kroniskt förmaksflimmer eller QTc-intervall korrigerat för hjärtfrekvens på mer än 470 msek. beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias korrigering.

    • Enligt Fridericias formel: QTc = QT/(RR^0,33) Där - RR-intervall = 60/HR; HR = Puls i slag per minut.

13. Har ytterligare okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
14. Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före inträde i studien (exklusive placering av vaskulär åtkomst) som skulle förhindra administrering av prövningsprodukt
15. Kräver terapeutiska doser av antikoagulation med warfarin eller warfarinderivat. Behandling med lågmolekylärt heparin (LMWH) är dock tillåten.
16. Hjärnmetastaser eller kompression av ryggmärgen såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila från steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före inträde i studien
17. Historik av leptomeningeal karcinomatos

18. En annan primär malignitet i anamnesen såvida den inte behandlats med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år förutom:

    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
19. Frånvaro av ett tumörprov (arkiverat och/eller nyligen).

20. Aktuell eller tidigare användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF])

    • Patienter på systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte överstiger 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid tillåts
    • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten.
21. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
22. Patienter som är gravida, ammar eller har reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
23. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat