Dietintervention modifierar tarmmikrobiota vid typ 2-diabetes.
En kostintervention med funktionella livsmedel minskar metabolisk endotoxemi och dämpar biokemiska abnormiteter hos patienter med typ 2-diabetes genom att modifiera tarmmikrobiotan.
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie var en encenter, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, parallell kontra placebo som bestod av sex besök. Det första besöket var en screeningutvärdering för att avgöra om försökspersonerna uppfyller inklusionskriterierna. De utvalda försökspersonerna bjöds in till ett andra besök som bestod av en medicinsk historia, 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT), insamling av avföringsprover för DNA-isolering och insamling av 5 ml blodprov. Deltagarna fick den första koststrategin under 15 dagar. I det tredje besöket och andra etappen av dietbehandling randomiserades försökspersonerna till att få dietportföljen (DP) eller placebo-behandlingen (P) tillsammans med den reducerade energidieten i 1 månad. Vid det fjärde och femte besöket, med 1 månads intervall, utvärderades dietbedömning och överensstämmelse med DP eller P. Under varje uppföljningsbesök samlades en 24-timmars dietary recall in, ett frågeformulär om fysisk aktivitet fylldes i och antropometriska och kliniska parametrar utvärderades. Vid det sjätte besöket utfördes ett 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) och ett avföringsprov för DNA-isolering och 5 ml blod samlades in.
Dietintervention I det första steget konsumerade deltagarna en diet med reducerad energi som var skräddarsydd för att ge ett underskott på 500 kcal/d som rekommenderas av NIH (8) med avseende på deras vanliga diet under 15 dagar. Dietplanen bestod av 45-55% kolhydrater, 15-20% protein, 25-35% fett, <7% mättat fett, 200 mg/d kolesterol, 20-35g fiber, 2000-3000 mg/d natrium baserat på totalt energi. I det andra steget fortsatte deltagarna att konsumera den reducerade energidieten med tillägg av en kombination av funktionella livsmedel (dietportfölj; DP). DP gav 200 kcal som subtraherades från kosten. DP bestod av en blandning av 14 g dehydrerad nopal, 4 g chiafrö, 30 g sojaprotein, 4 g inulin) och 1 g arom. Placebo (P) bestod av 28 g kalciumkaseinat, 15 g maltodextrin och 1 g arom. Kcal, utseende och smak var liknande i DP och P. DP och P gavs i en förpackning i uttorkad form redo att lösas i vatten. DP delades upp i två förpackningar, den första förpackningen innehöll 17,3 g DP eller P som gavs i frukosten och löstes i 250 ml och den andra förpackningen gavs vid middagen (15:00-16:00 timmar) och innehöll 34,7 g P och DP lösta i 300 ml vatten.
Dietöverensstämmelse Dietöverensstämmelse bedömdes med en 24-timmars dietary recall och 3-d food record (matlogg), under varje besök som analyserades av Food Processor Nutrition Analysis Software. Överensstämmelsen med förbrukningen av DP eller P utvärderades med antalet tomma förpackningar som returnerades vid följande besök. Fysisk aktivitet utvärderades med hjälp av det internationella frågeformuläret för fysisk aktivitet (IPAQ).
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- klinisk diagnos av typ 2-diabetes
- Man eller kvinna.
- Vuxna mellan 30 och 60 år.
- BMI på 25 till 39,9 kg/m².
- Farmakologisk behandling med metformin, en kombination av metformin och glibenklamid.
- Utveckling av typ 2-diabetes på 4 ± 3 år.
- Patienter som kunde läsa och skriva.
- Underskrift av informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Sjukdomar som ger sekundär fetma.
- Kardiovaskulär händelse.
- Viktminskning > 3 kg under de senaste 3 månaderna efter utvärderingen av kriterierna.
- Katabola sjukdomar som cancer och förvärvat immunbristsyndrom.
- Graviditetsstatus.
- Positiv rökning.
- Behandling med antihypertensiva läkemedel
- Behandling med andra hypoglykemiska medel som inte var metformin
- Behandling med statiner, fibrater eller andra läkemedel för att kontrollera dyslipidemi, 6 månader innan protokollets början.
- Vilket läkemedel eller läkemedel som helst som aktiverar tarmens motilitet
- Användning av laxermedel eller kramplösande medel 4 veckor före studien
- Behandling med antibiotika 6 månader före studien
- Användning av steroider, kemoterapi, immunsuppressiva eller strålbehandling.
- Okontrollerad typ 2-diabetes, (HbA1c-koncentration ≥ 9,9%)
- Fasteglukos ≥ 220 mg/dL
- Fastande kolesterol ≥ 240 mg/dL
- Fastande triglycerider ≥ 350 mg/dL
- Serumkreatinin hos kvinnor> 1,2 mg / dL hos män> 1,3 mg / d
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1. Dietportfölj (DP)
kostportföljen gavs dagligen till frukost och middag i 2,5 månader
|
Kostinterventionen var en kombination av funktionella livsmedel (uttorkad nopal, chiafrö, sojaprotein och inulin) som tillhandahölls i uttorkad form i förpackningar med 17,3 g löst i 250 ml vatten till frukost och 34,7 g i 300 ml vatten till middag.
|
|
Placebo-jämförare: 2. placebo (P)
placebo (P) baserades gavs dagligen till frukost och middag i 2,5 månader
|
Kostinterventionen var en kombination av funktionella livsmedel (uttorkad nopal, chiafrö, sojaprotein och inulin) som tillhandahölls i uttorkad form i förpackningar med 17,3 g löst i 250 ml vatten till frukost och 34,7 g i 300 ml vatten till middag.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tarmens mikrobiota
Tidsram: Förändring från baslinjens tarmmikrobiota tre månader efter kostinterventionen
|
Mätning av tarmmikrobiota genom sekvensering med hjälp av Illumina-plattformen
|
Förändring från baslinjens tarmmikrobiota tre månader efter kostinterventionen
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glukosmetabolismprofil
Tidsram: Ändring från baslinjeserumglukos tre månader efter dietintervention
|
serumglukos (mg/dl)
|
Ändring från baslinjeserumglukos tre månader efter dietintervention
|
|
Glukosmetabolismprofil
Tidsram: Ändring från baslinjeseruminsulin tre månader efter dietintervention
|
seruminsulin (µUI/ml)
|
Ändring från baslinjeseruminsulin tre månader efter dietintervention
|
|
Glukosmetabolismprofil
Tidsram: Förändring från baslinjeplasma HbA1c tre månader efter dietintervention
|
plasmaglykerat hemoglobin (HbA1c) (%)
|
Förändring från baslinjeplasma HbA1c tre månader efter dietintervention
|
|
Lipidmetabolismprofil
Tidsram: Ändring från baslinjeserumtriglycerider tre månader efter kostintervention
|
serumtriglycerider (mg/dl)
|
Ändring från baslinjeserumtriglycerider tre månader efter kostintervention
|
|
Lipidmetabolismprofil
Tidsram: Förändring från baslinjens totalkolesterol i serum tre månader efter dietintervention
|
serum totalt kolesterol (mg/dl)
|
Förändring från baslinjens totalkolesterol i serum tre månader efter dietintervention
|
|
Lipidmetabolismprofil
Tidsram: Ändring från baseline serum LDL-kolesterol tre månader efter kostintervention
|
serum LDL-kolesterol (mg/dl)
|
Ändring från baseline serum LDL-kolesterol tre månader efter kostintervention
|
|
Lipidmetabolismprofil
Tidsram: Ändring från baseline serum HDL-kolesterol tre månader efter kostintervention
|
serum HDL-kolesterol (mg/dl)
|
Ändring från baseline serum HDL-kolesterol tre månader efter kostintervention
|
|
Lipidmetabolismprofil
Tidsram: Ändring från baslinjens plasmafria fettsyror tre månader efter dietintervention
|
plasmafria fettsyror (FFA) (mmol/L)
|
Ändring från baslinjens plasmafria fettsyror tre månader efter dietintervention
|
|
metabolomisk profil
Tidsram: Förändring från baslinjeplasmabetain tre månader efter dietintervention
|
plasmabetain (µmol/L)
|
Förändring från baslinjeplasmabetain tre månader efter dietintervention
|
|
metabolomisk profil
Tidsram: Förändring från baslinjens plasmakolin tre månader efter dietintervention
|
plasmakolin (µmol/L)
|
Förändring från baslinjens plasmakolin tre månader efter dietintervention
|
|
metabolomisk profil
Tidsram: Förändring från baslinjeplasma TMAO tre månader efter kostintervention
|
plasmatrimetylaminoxid (TMAO) (µmol/L)
|
Förändring från baslinjeplasma TMAO tre månader efter kostintervention
|
|
metabolomisk profil
Tidsram: Förändring från baslinjeplasma BCAA tre månader efter kostintervention
|
plasma grenade aminosyror (BCAA) (µmol/L)
|
Förändring från baslinjeplasma BCAA tre månader efter kostintervention
|
|
inflammatorisk profil
Tidsram: Förändring från baslinjens plasma-LPS tre månader efter dietintervention
|
plasmalipopolysackarid (LPS) (ng/ml)
|
Förändring från baslinjens plasma-LPS tre månader efter dietintervention
|
|
inflammatorisk profil
Tidsram: Ändring från baslinje serum CRP tre månader efter kostintervention
|
serum C-reaktivt protein (CRP) (mg/dl)
|
Ändring från baslinje serum CRP tre månader efter kostintervention
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nimbe Torres, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1047-53. doi: 10.2337/diacare.27.5.1047.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Lopez-Romero P, Pichardo-Ontiveros E, Avila-Nava A, Vazquez-Manjarrez N, Tovar AR, Pedraza-Chaverri J, Torres N. The effect of nopal (Opuntia ficus indica) on postprandial blood glucose, incretins, and antioxidant activity in Mexican patients with type 2 diabetes after consumption of two different composition breakfasts. J Acad Nutr Diet. 2014 Nov;114(11):1811-8. doi: 10.1016/j.jand.2014.06.352. Epub 2014 Aug 12.
- Sanchez-Tapia M, Aguilar-Lopez M, Perez-Cruz C, Pichardo-Ontiveros E, Wang M, Donovan SM, Tovar AR, Torres N. Nopal (Opuntia ficus indica) protects from metabolic endotoxemia by modifying gut microbiota in obese rats fed high fat/sucrose diet. Sci Rep. 2017 Jul 5;7(1):4716. doi: 10.1038/s41598-017-05096-4.
- Mahendran Y, Cederberg H, Vangipurapu J, Kangas AJ, Soininen P, Kuusisto J, Uusitupa M, Ala-Korpela M, Laakso M. Glycerol and fatty acids in serum predict the development of hyperglycemia and type 2 diabetes in Finnish men. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3732-8. doi: 10.2337/dc13-0800. Epub 2013 Sep 11.
- Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and beta-cell dysfunction? Diabetes. 2003 Jan;52(1):1-8. doi: 10.2337/diabetes.52.1.1.
- Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, DiDonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013 May;19(5):576-85. doi: 10.1038/nm.3145. Epub 2013 Apr 7.
- Griffin JL, Wang X, Stanley E. Does our gut microbiome predict cardiovascular risk? A review of the evidence from metabolomics. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Feb;8(1):187-91. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000219.
- Pedersen HK, Gudmundsdottir V, Nielsen HB, Hyotylainen T, Nielsen T, Jensen BA, Forslund K, Hildebrand F, Prifti E, Falony G, Le Chatelier E, Levenez F, Dore J, Mattila I, Plichta DR, Poho P, Hellgren LI, Arumugam M, Sunagawa S, Vieira-Silva S, Jorgensen T, Holm JB, Trost K; MetaHIT Consortium; Kristiansen K, Brix S, Raes J, Wang J, Hansen T, Bork P, Brunak S, Oresic M, Ehrlich SD, Pedersen O. Human gut microbes impact host serum metabolome and insulin sensitivity. Nature. 2016 Jul 21;535(7612):376-81. doi: 10.1038/nature18646. Epub 2016 Jul 13.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults--The Evidence Report. National Institutes of Health. Obes Res. 1998 Sep;6 Suppl 2:51S-209S. No abstract available. Erratum In: Obes Res 1998 Nov;6(6):464.
- Segata N, Izard J, Waldron L, Gevers D, Miropolsky L, Garrett WS, Huttenhower C. Metagenomic biomarker discovery and explanation. Genome Biol. 2011 Jun 24;12(6):R60. doi: 10.1186/gb-2011-12-6-r60.
- Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, Prifti E, Vieira-Silva S, Gudmundsdottir V, Pedersen HK, Arumugam M, Kristiansen K, Voigt AY, Vestergaard H, Hercog R, Costea PI, Kultima JR, Li J, Jorgensen T, Levenez F, Dore J; MetaHIT consortium; Nielsen HB, Brunak S, Raes J, Hansen T, Wang J, Ehrlich SD, Bork P, Pedersen O. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015 Dec 10;528(7581):262-266. doi: 10.1038/nature15766. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Nature. 2017 May 3;545(7652):116.
- van der Hulst RR, van Kreel BK, von Meyenfeldt MF, Brummer RJ, Arends JW, Deutz NE, Soeters PB. Glutamine and the preservation of gut integrity. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1363-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90939-e.
- Achamrah N, Dechelotte P, Coeffier M. Glutamine and the regulation of intestinal permeability: from bench to bedside. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017 Jan;20(1):86-91. doi: 10.1097/MCO.0000000000000339.
- Gomes AC, Bueno AA, de Souza RG, Mota JF. Gut microbiota, probiotics and diabetes. Nutr J. 2014 Jun 17;13:60. doi: 10.1186/1475-2891-13-60.
- Wexler HM. Bacteroides: the good, the bad, and the nitty-gritty. Clin Microbiol Rev. 2007 Oct;20(4):593-621. doi: 10.1128/CMR.00008-07.
- Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Dec;94(3):311-21. doi: 10.1016/j.diabres.2011.10.029. Epub 2011 Nov 12.
- Timper K, Grisouard J, Sauter NS, Herzog-Radimerski T, Dembinski K, Peterli R, Frey DM, Zulewski H, Keller U, Muller B, Christ-Crain M. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide induces cytokine expression, lipolysis, and insulin resistance in human adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Jan 1;304(1):E1-13. doi: 10.1152/ajpendo.00100.2012. Epub 2012 Oct 23.
- Boden G, Shulman GI. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction. Eur J Clin Invest. 2002 Jun;32 Suppl 3:14-23. doi: 10.1046/j.1365-2362.32.s3.3.x.
- Wilson PW, Meigs JB, Sullivan L, Fox CS, Nathan DM, D'Agostino RB Sr. Prediction of incident diabetes mellitus in middle-aged adults: the Framingham Offspring Study. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):1068-74. doi: 10.1001/archinte.167.10.1068.
- Gomes JMG, Costa JA, Alfenas RCG. Metabolic endotoxemia and diabetes mellitus: A systematic review. Metabolism. 2017 Mar;68:133-144. doi: 10.1016/j.metabol.2016.12.009. Epub 2016 Dec 18.
- Leite AZ, Rodrigues NC, Gonzaga MI, Paiolo JCC, de Souza CA, Stefanutto NAV, Omori WP, Pinheiro DG, Brisotti JL, Matheucci Junior E, Mariano VS, de Oliveira GLV. Detection of Increased Plasma Interleukin-6 Levels and Prevalence of Prevotella copri and Bacteroides vulgatus in the Feces of Type 2 Diabetes Patients. Front Immunol. 2017 Sep 15;8:1107. doi: 10.3389/fimmu.2017.01107. eCollection 2017.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Jardine M. Nutrition Considerations for Microbiota Health in Diabetes. Diabetes Spectr. 2016 Nov;29(4):238-244. doi: 10.2337/ds16-0003. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- 1165
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .