Doseskaleringsstudie av CLR 131 hos barn, ungdomar och unga vuxna med återfallande eller refraktära maligna tumörer inklusive men inte begränsat till neuroblastom, rabdomyosarkom, Ewings sarkom och osteosarkom (CLOVER-2)

Inklusionskriterier:

Alla patienter

• Tidigare bekräftade (histologiskt eller cytologiskt) pediatriska solida tumörer (t.ex. neuroblastom, sarkom), lymfom (inklusive Hodgkins lymfom) eller maligna hjärntumörer som kliniskt eller radiografiskt misstänks vara recidiverande, refraktära eller återkommande för vilka det inte finns någon standardbehandling alternativ med botande potential. Obs! Patienter med diffust intrinsiskt pontint gliom (DIPG) kan registreras utan histologisk eller cytologisk bekräftelse.
• ≥ 2 år och ≤ 25 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke
• Om ≥ ålder 16 år, Karnofsky prestationsstatus på ≥ 60. Om < ålder 16 år, Lansky prestationsstatus ≥ 60
• Trombocyter ≥ 75 000/µL (sista transfusion, om någon, måste ske minst 1 vecka före studieregistrering, och, såvida det inte anses nödvändigt medicinskt, är inga transfusioner tillåtna mellan registrering och dosering)
• Absolut antal neutrofiler ≥ 750/µL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (sista transfusion måste ske minst 1 vecka före studieregistrering, och, såvida det inte anses medicinskt nödvändigt, är inga transfusioner tillåtna mellan registrering och dosering)
• Genom att använda Schwartz-formeln vid sängkanten, uppskattad GFR (kreatininclearance) > 60 ml/min/1,73m2
• Alaninaminotransferas < 3 × ULN
• Bilirubin < 2 × ULN
• Patienter som har genomgått autolog eller allogen benmärgstransplantation måste vara minst 3 månader efter transplantation.
• Patienter som registreras vid totala dosnivåer > 30 millicurie (mCi)/m2 måste ha tillgång till eller förmåga att samla in en autolog hematopoetisk stamcellsreservprodukt före administrering av CLR 131. Minst 2 x 10^6/kg kryokonserverade CD34+-celler måste finnas tillgängliga.
• Patienten eller hans eller hennes juridiska ombud bedöms av utredaren ha initiativ och medel för att följa protokollet.

Patienter med pediatrisk solid tumör eller lymfom

• Minst 1 mätbar lesion med längsta diameter på minst 10 mm. Patienter med en eller flera lesioner som bedöms vara metajodobensylguanidin (MIBG) eller positronemissionstomografi (PET) positiva kan inkluderas enligt utredarens gottfinnande, även om de inte är förknippade med en mätbar lesion på minst 10 mm. Patienter med neuroblastom som har en detekterbar sjukdom kan anmäla sig förutsatt att de uppfyller kraven i International Neuroblastoma Response Criteria.
• Patienter med kända hjärnmetastaser måste ha genomfört någon strålbehandling eller systemisk behandling för hjärnmetastaser före inskrivningen; av utredarens bedömning anses vara stabil utan nya tecken eller symtom under minst 1 månad, och på en stabil dos av steroider (oförändrad i tre veckor före registrering eller på en nedtrappning av steroider).

Patienter med återkommande eller refraktära hjärntumörer

• Minst 1 mätbar lesion med längsta diameter på minst 10 mm på valfri bildsekvens.
• Patienter med tidigare kända neurologiska brister måste vara kliniskt stabila vid tidpunkten för inskrivningen och kunna genomföra alla studierelaterade procedurer. Patienter med dokumenterade eller nydiagnostiserade neurologiska brister kommer att skrivas in efter utredarens gottfinnande.
• Om patienten får steroider för neurologisk symtomkontroll, måste dosen vara stabil (oförändrad i tre veckor före registrering) eller på en nedtrappning av steroider. Initiering av steroider per rutinvård omedelbart före CLR 131-dosering är acceptabelt.

Exklusions kriterier:

• Patienter som får aktiv behandling för metastaser i centrala nervsystemet eller de som sannolikt kommer att kräva aktiv behandling under förväntat deltagande i denna studie. Patienter med stabila hjärnmetastaser som behandlas med steroider kan anmäla sig efter utredarens gottfinnande
• Endast för patienter med solida tumörer och lymfom, involvering av centrala nervsystemet om inte tidigare behandlats med kirurgi, systemisk terapi eller strålbehandling med patienten neurologiskt stabil. Patienter med metastaserande hjärntumörer som tidigare har behandlats är tillåtna, förutsatt att patienten är neurologiskt stabil (bestäms efter utredarens bedömning).
• Antitumörbehandling eller undersökningsterapi, inom 2 veckor efter dosering. För vissa typer av strålning (kraniospinal, total abdominal, hel lunga [punktbestrålning till skallebaserade metastaser anses inte vara kraniospinalstrålning i denna studie]) måste minst 3 månader ha förflutit. Ingen tvättning krävs för palliativ fokal strålning. OBS: Patienter som deltar i icke-interventionella kliniska prövningar (dvs icke-läkemedel) får delta i denna prövning
• Patienter som tidigare behandlats med jod-131 (131I)-MIBG och som redan har fått en kumulativ dos av I-131 > 54 mCi/kg eller som skulle överstiga 54 mCi/kg genom att delta i denna studie är inte kvalificerade.