Responsstyrd behandling med direktverkande antivirala läkemedel för kronisk HCV-infektion

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke
2. Clalit försäkrade patienter
3. Kvinna och man över 18 år
4. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
5. HCV RNA viral belastning (VL) större än 105 IE/ml vid screening och vid minst ett annat tillfälle 6 månader eller mer före det senaste HCV RNA-testresultatet.
6. HCV genotyperna 1a, 1b, 2, 3 eller 4

7. Leverfibros steg 0-4, bestämt med någon av följande metoder utförda inom 2 år före screeningbesöket:

   1. Fibrotest
   2. Övergående elastografi
   3. Leverbiopsi med hjälp av METAVIR poängsystem.

8. Patienterna måste ha följande laboratorieparametrar inom 3 månader efter screening

   1. ALT och AST ≤ x10 den övre normalgränsen (ULN)
   2. Direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN
   3. Trombocytantal ≥70 000
   4. Hemoglobin ≥10 mg/dL
   5. Albumin ≥3 mg/dL
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 mL/min beräknat med Cockroft-Gault-ekvationen.
9. Abdominalt ultraljud, CT- eller MRI-skanning som inte visar några tecken på en fokal lesion misstänkt för hepatocellulärt karcinom inom 6 månader efter inskrivningen.

10. En kvinnlig patient kommer att vara berättigad att delta i studien om det bekräftas att hon är:

    1. Inte gravid eller ammande
    2. Av icke-fertil ålder (efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller postmenopausal)
    3. Kvinnor i fertil ålder - måste ha ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen och villiga att använda en accepterad mekanisk, medicinsk eller kirurgisk preventivmetod från dagen för screening till 90 dagar från den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Alla manliga deltagare i studien måste gå med på att använda kondom på ett konsekvent och korrekt sätt, medan deras kvinnliga partner går med på att använda någon av de ovan nämnda preventivmetoderna från dagen för screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Patienten måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedlet och kunna fullfölja studieschemat med bedömningar inklusive alla nödvändiga besök efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska, serologiska eller histopatologiska bevis som stöder förekomsten av andra kroniska leversjukdomar än HCV (inklusive men inte begränsat till: HBV, HDV eller HIV-saminfektion, alkoholfri steatohepatit, alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, A1AT-brist och celiaki). Upparbetning som utförs inom 6 månader efter rekryteringen kommer att anses vara tillräcklig för att utesluta ovannämnda tillstånd (förutom A1AT-brist och Wilsons sjukdom för vilken exkludering när som helst kvalificerar sig).

2. Aktuell eller tidigare historia av något av följande:

   1. Kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) eller någon annan medicinsk störning som kan störa patientens bedömning, behandling eller efterlevnad av protokollet. Exempel inkluderar kongestiv hjärtsjukdom med måttlig till svår vänsterkammarfunktion och kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver kronisk kortikosteroidbehandling.
   2. Kliniska bevis på dekompenserad leversjukdom (t. ascites, blödande esofagusvaricer, spontan bakteriell peritonit, encefalopati eller hepatorenalt syndrom.)
   3. Child Pugh poäng högre än 6
   4. Gastrointestinal störning eller postoperativt tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
   5. Solid organtransplantation
   6. Malignitet inom 5 år före screening med undantag för specifika cancerformer som är helt botade genom kirurgisk resektion (basalcellshudcancer etc.) Patienter under utvärdering för möjlig malignitet är inte behöriga.
3. All tidigare behandling med en DAA (proteashämmare, NS5A-hämmare, NS5B-polymerashämmare/icke-nukleosidpolymerashämmare)
4. Användning av antivirala läkemedel inom 30 dagar efter screening.
5. Kronisk användning av systemiskt administrerade immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel
6. Kliniskt relevant missbruk inom 6 månader efter inskrivningen. Patienter med tidigare drogberoende i anamnesen som för närvarande hålls på en stabil dos av opiatsubstitut (naloxon) kommer att tillåtas delta i studien om de kan tillhandahålla dokumentation av upprepade negativa toxikologiska screeningar från 6 månader före screening.
7. Deltar i klinisk prövning 30 dagar före screening.