Léčba řízená odpovědí s přímo působícími antivirovými léky pro chronickou infekci HCV

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Clalit pojištěné pacienty
3. Žena a muž starší 18 let
4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
5. Virová nálož HCV RNA (VL) větší než 105 IU/ml při screeningu a alespoň při jedné další příležitosti 6 měsíců nebo déle před posledním výsledkem testu HCV RNA.
6. HCV genotypy 1a, 1b, 2, 3 nebo 4

7. Jaterní fibróza stadium 0-4, jak je stanoveno jednou z následujících metod provedených během 2 let před screeningovou návštěvou:

   1. Fibrotest
   2. Přechodná elastografie
   3. Biopsie jater pomocí skórovacího systému METAVIR.

8. Pacienti musí mít následující laboratorní parametry do 3 měsíců od screeningu

   1. ALT a AST ≤ x10 horní hranice normálu (ULN)
   2. Přímý bilirubin ≤ 1,5 ULN
   3. Počet krevních destiček ≥70 000
   4. Hemoglobin ≥10 mg/dl
   5. Albumin ≥3 mg/dl
   6. INR ≤ 1,5 x ULN
   7. eGFR ≥ 60 ml/min podle výpočtu Cockroft-Gaultovy rovnice.
9. Ultrazvuk břicha, CT nebo MRI sken nevykazují žádné známky fokální léze podezřelé z hepatocelulárního karcinomu do 6 měsíců od zařazení.

10. Pacientka bude způsobilá vstoupit do studie, pokud bude potvrzeno, že je:

    1. Ne těhotná nebo kojící
    2. Neplodný (po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo po menopauze)
    3. Ženy ve fertilním věku – musí mít negativní těhotenský test z moči na začátku a musí být ochotny používat uznávanou mechanickou, lékařskou nebo chirurgickou metodu kontroly porodnosti ode dne screeningu do 90 dnů od poslední dávky studovaného léku.
11. Všichni mužští účastníci studie musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu, zatímco jejich partnerka souhlasí s používáním jedné z výše uvedených metod antikoncepce ode dne screeningu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Pacient musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léku a musí být schopen dokončit studijní plán hodnocení včetně všech požadovaných návštěv po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Klinické, sérologické nebo histopatologické důkazy podporující přítomnost chronického onemocnění jater jiného než HCV (včetně, ale bez omezení na: koinfekce HBV, HDV nebo HIV, nealkoholická steatohepatitida, alkoholické onemocnění jater, Wilsonova choroba, nedostatek A1AT a celiakie). Vyšetření provedené do 6 měsíců od náboru bude považováno za dostatečné k vyloučení výše uvedených stavů (kromě deficitu A1AT a Wilsonovy choroby, pro které je vyloučení v jakémkoli časovém bodě oprávněné).

2. Současná nebo minulá historie některého z následujících:

   1. Klinicky významné onemocnění (jiné než HCV) nebo jakákoli jiná zdravotní porucha, která může narušovat pacientovo hodnocení, léčbu nebo dodržování protokolu. Příklady zahrnují městnavé srdeční onemocnění se středně těžkou až těžkou funkcí levé komory a chronickou obstrukční plicní nemoc vyžadující chronickou léčbu kortikosteroidy.
   2. Klinické známky dekompenzovaného onemocnění jater (např. ascites, krvácivé jícnové varixy, spontánní bakteriální peritonitida, encefalopatie nebo hepatorenální syndrom.)
   3. Child Pugh skóre vyšší než 6
   4. Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který může interferovat s absorpcí studovaného léku.
   5. Transplantace pevných orgánů
   6. Malignita během 5 let před screeningem s výjimkou specifických rakovin, které jsou zcela vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Pacienti, kteří jsou hodnoceni pro možnou malignitu, nejsou způsobilí.
3. Jakákoli předchozí léčba DAA (inhibitory proteázy, inhibitory NS5A, inhibitory polymerázy NS5B/nenukleosidové inhibitory polymerázy)
4. Užívání antivirových léků do 30 dnů od screeningu.
5. Chronické užívání systémově podávaných imunosupresivních/imunomodulačních léků
6. Klinicky relevantní zneužívání návykových látek do 6 měsíců od zařazení. Pacient s předchozí anamnézou drogové závislosti, který je v současné době udržován na stabilní dávce opiátových náhražek (naloxon), se bude moci zúčastnit studie, pokud může poskytnout dokumentaci opakovaných negativních toxikologických screeningů z období 6 měsíců před screeningem.
7. Účast na klinické studii 30 dní před screeningem.