Farmakogenetisk implementeringsförsök hos veteraner med behandlingsrefraktär depression

Studiedesign och metoder. Utredarna kommer att använda prospektiva metoder för att bedöma användbarheten av farmakogenetisk guidad behandling (PGT) av TRD. Användningen av genetisk testning för PGT-ämnen och klinisk vård styrd av individens genetiska resultat är de enda ämnesaktiviteterna i denna studie som representerar ett avsteg från standard klinisk vård. Andra aktiviteter som utförs inom ramen för denna studie utförs i enlighet med accepterad klinisk praxis av en utbildad och legitimerad psykiater. Dessa inkluderar (men är inte begränsade till) användningen av receptbelagda läkemedel, laboratorietester, mätningar av vitala tecken, humörskalor och diagnostiska intervjuer, elektrokardiogram och bildundersökningar. Standard kliniska aktiviteter kommer att utföras efter bedömning av den behandlande psykiatern, bestämt av den individuella patientens kliniska behov. Alla laboratorietester som utförs för klinisk behandling (diagnos, behandling och förebyggande av sjukdom) kommer att utföras vid VA San Diego eller VA Palo Alto ackrediterade kliniska laboratorier. Inga prövningsläkemedel eller utrustning kommer att användas i denna studie.

Inställning: Klinisk vård kommer att utföras vid Veterans Affairs San Diego Healthcare System och Veterans Affairs Palo Alto Healthcare. Patienter med TRD kommer att rekryteras från flera platser i de lokala VA-systemen. Klinisk vård kommer att ges av en VA-psykiater.

Genotypning: Efter att ha erhållit skriftligt medgivande kommer patienterna att ge ett salivprov från vilket genomiskt DNA framställs med hjälp av etablerade protokoll. DNA-prover kommer att tilldelas ett kodat ämnesidentifikationsnummer som inte kommer att innehålla någon känslig personlig information. Kodnyckeln kommer alltid att finnas kvar hos VASDHS. Prover kommer att skickas till ett CLIA-certifierat laboratorium (Pathway Genomics) för genotypning och analyseras med hjälp av det kommersiellt tillgängliga Mental Health DNA Insight Test. Oanvänt DNA som skickas för genotypning kommer att förstöras. Ingen DNA-lagring utanför VASDHS kommer att tillåtas. Ingen annan kliniskt relevant information kommer att avslöjas av den genetiska testningen.

Randomisering och studiedesign: Patienterna kommer att slumpas in i en av två grupper: Farmakogenetisk guidad behandling (PGT) och behandling som vanligt (TAU). Alla patienter kommer att tillhandahålla ett salivprov i början av sitt deltagande 5-7 dagar före deras första klinikbesök: Alla försökspersoner kommer att genotypas och analyseras med hjälp av Mental Health DNA Insight Test. Behandlande läkare för PGT-gruppen kommer att få rapporten före första klinikbesöket. Den behandlande läkaren för TAU-gruppen kommer att få en skenrapport.

Patienterna förblir blinda för vilken behandlingsgrupp de tilldelas tills studien är klar. Studieläkarna kommer inte att bli blinda på grund av behovet av att granska PGT-rapporten. Bias kommer dock att minskas genom att använda patientens självrapporter av deras humör med hjälp av 16-posts snabbinventering av depressiva symptom självrapport (QIDS-SR16) skalan. Alla patienter kommer sedan att ses av en studiepsykiater vid 4 veckors och 8 veckors uppföljning. Alla patienter kommer att fylla i självbedömningsinventeringar vid varje besök. Dessutom kommer de att bedöma tolerabilitet med hjälp av en standardiserad checklista för biverkningar. Den totala funktionsnedsättningen och symtomens svårighetsgrad kommer att bedömas med hjälp av Clinical Global Impressions Scale (CGI). Primärt studieresultat kommer att vara CGI-poängen i slutet av studien (8 veckor). En omfattande självmordsriskbedömning kommer att göras vid studiestart och en klinisk suicidalitetsbedömning kommer att utföras vid varje besök enligt vanlig klinisk praxis.