Studie av H3B-6545 hos japanska kvinnor med östrogenreceptor (ER)-positiv, mänsklig epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av ER-positiv, HER2-negativ bröstcancer.

   Obs: Status för ER och HER2 ska diagnostiseras med en metod som godkänts av tillsynsmyndigheten

2. Endast kvinnor, äldre än eller lika med (>=) 20 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Tidigare behandling för bröstcancer i adjuvant och/eller avancerad/metastaserande miljö måste ha inkluderat minst:

   1. två tidigare hormonbehandlingar, eller
   2. en tidigare hormonbehandling och en tidigare kemoterapiregim, eller
   3. en tidigare hormonbehandling och en cyklinberoende kinashämmare (CDK4/6).
4. Deltagaren har ett ECOG-PS på 0 eller 1.

5. Deltagaren har adekvat benmärgs- och organfunktion, enligt definitionen av följande laboratorievärden:

   • Absolut antal neutrofiler (ANC) >=1,5*10˄9/liter (L).
   • Blodplättar >=100*10˄9/L.
   • Hemoglobin >=9,0 gram per deciliter (g/dL).
   • Kalium, natrium, kalcium (korrigerat för serumalbumin) och magnesium mindre än eller lika med (
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR)
   • Serum kreatinin
   • Serumalbumin >=3,0 g/dL (>=30 gram per liter [g/L]).
   • Alaninaminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT)
   • Totalt serumbilirubin mindre än (
6. Deltagare som förväntas överleva i 3 månader eller längre efter påbörjad administrering av prövningsläkemedlet.
7. Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med inflammatorisk bröstcancer.

2. Deltagaren får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider

   Obs: Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: inhalerade sprayer (exempel- för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (exempel- intraartikulära).

3. Uttvättningsperioden som krävs från slutet av föregående behandling till den första administreringen av studieläkemedlet kommer att vara som följer.

   1. Anti-cancerterapi

      • Antikroppar och andra studieläkemedel: mer än (>) 4 veckor (dock i de fall då halveringstiden för andra studieläkemedel är känd och 5*halveringstiden för det studieläkemedlet är mindre än eller lika med 4 veckor, deltagarna kan vara berättigad efter >=5*halveringstider för det studieläkemedlet har passerat).
      • Tidigare kemoterapi (förutom målinriktad terapi med små molekyler), kirurgisk terapi, strålbehandling: >3 veckor.
      • Endokrin terapi, immunterapi (förutom antikroppsläkemedel), målinriktad terapi med små molekyler: >2 veckor.
   2. Understödjande terapi • Blod-/trombocyttransfusion, hematopoetiskt stimulerande medel inklusive granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) formulering: >2 veckor.

4. Deltagaren har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion, inklusive något av följande:

   1. Anamnes på angina pectoris, symptomatisk perikardit eller hjärtinfarkt inom 12 månader före studiestart.
   2. Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] funktionsklass II till IV).
   3. Dokumenterad kardiomyopati.
   4. Deltagaren har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF)
   5. Historik om alla hjärtarytmier, till exempel ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar under de senaste 12 månaderna.
   6. Hjärtfrekvens
   7. Vid screening, någon av följande hjärtparametrar: PR-intervall >220 millisekund (ms), QRS-intervall >10˄9 msek eller QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) >450 msek.
   8. Systoliskt blodtryck (BP) anses inte vara kliniskt kontrollerat av utredaren.
5. Deltagaren har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av H3B-6545.
6. Deltagaren har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i H3B-6545.
7. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
8. Aktiv viral hepatit (B eller C) enligt positiv serologi. Deltagare med kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion är på antiviral terapi är berättigade.
9. Deltagaren har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera deltagarnas deltagande i den kliniska studien (exempelvis kronisk pankreatit, sköldkörteldysfunktion etc).
10. Alla biverkningar relaterade till tidigare behandlingar för bröstcancer som inte har löst till
11. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenterats genom ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] eller humant koriongonadotropin [hCG]-test). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.

12. Kvinnor i fertil ålder som inte håller med om att både deltagaren och hennes partner kommer att använda en medicinskt effektiv metod för preventivmedel (enligt nedan) under hela studieperioden eller i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.

    Obs: Kondom*, preventivsvamp**, skum**, gelé**, diafragma**, intrauterin enhet (IUD) * eller användning av oral preventivmetod* från minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (*Godkända läkemedel eller certifierade medicintekniska produkter i Japan, **Icke-godkända läkemedel eller certifierade medicintekniska produkter i Japan) Om en deltagare använder p-piller bör de också använda någon annan metod.

13. Alkoholberoende inom 6 månader före studiestart.
14. Deltagaren har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.
15. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
16. Diagnostiserats med meningeal carcinomatosis.
17. Deltagare med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Eventuella tecken (exempel-röntgen) eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandling påbörjas.
18. Deltagaren har en känd intolerans mot något oralt antihistaminläkemedel (endast för antihistaminprofylaktisk administreringsdel och randomiseringsdel).

19. Deltagaren måste få systemisk eller lokal användning av antingen antihistamin eller kortikosteroid under cykel 1 (endast för randomiseringsdelen).

    Obs: Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: inhalerade sprayer (exempelvis för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (exempelvis intraartikulära).

20. Deltagare som påbörjas för att få läkemedel kan orsaka utslag 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.