En farmakokinetisk, farmakodynamisk, säkerhets- och tolerabilitetsstudie av CERC-006 hos vuxna med komplexa lymfatiska missbildningar

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla följande krav för att vara berättigade till studien:

1. Deltagaren är 18 till 31 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
2. Deltagaren har en verifierad diagnos av en komplex lymfatisk missbildning. Andra måttliga till svåra vaskulära anomalier med tillhörande lymfatisk inblandning kommer att övervägas, med godkännande av studiens medicinska monitor.
3. Deltagarens komplexa lymfatiska missbildning anses, enligt utredarens uppfattning, vara måttlig till svår.

4. Deltagaren har adekvat leverfunktion definierad som:

   • Totalt bilirubin (summan av konjugerat och okonjugerat) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
   • Aspartattransaminas/alaninaminotransferas (AST/ALT) <5 × ULN
   • Serumalbumin > 2 g/dL
5. Deltagaren har fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) på <160 mg/dL.

6. Deltagaren har adekvat benmärgsfunktion definierad som:

   • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/µL
   • Hemoglobin > 8,0 g/dL
   • Trombocytantal ≥ 50 000/µL

7. Deltagaren har adekvat njurfunktion definierad som:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance på > 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation

8. Deltagaren har gått med på och uppfyllt tvättperioden enligt följande:

   • Minst 14 dagar före start av CERC-006 om du får sirolimus (även känd som rapamycin), mitogenaktiverade proteinkinashämmare (MEK) hämmare, fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas katalytisk subenhet alfa (PIK3CA, interferonhämmare) alfa 2b, vaskulär endoteltillväxtfaktor receptor 3 (VEGFR-3) hämmare och/eller andra systemiska medel som riktar in sig på lymfatisk missbildning
   • Minst 7 dagar före påbörjandet av CERC-006 om du får topikala medel som riktar in sig på lymfatisk missbildning
9. Deltagaren har en Karnofsky-prestationsstatus på ≥50 %.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kriterier utesluter en deltagare från studien:

1. Deltagaren har en samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning, vilket kan äventyra deltagandet i studien.
2. Deltagaren har signifikant försämring av mag-tarmfunktionen eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av CERC-006.
3. Deltagaren har tagit någon medicin som är en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminducerare eller hämmare inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller enligt utredarens åsikt kan försökspersonen behöva sådan medicinering under studien
4. Deltagaren får kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel, eller enligt utredarens åsikt kan försökspersonen behöva sådan medicinering under studien
5. Deltagaren har genomgått myelosuppressiv kemoterapi inom 2 veckor, eller strålning inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
6. Deltagaren har en känd historia av okontrollerad hypertoni, hjärt-kärlsjukdom, avancerad arterioskleros, strukturell hjärtavvikelse, kardiomyopati, allvarliga hjärtrytmavvikelser, kranskärlssjukdom, hjärtledningsproblem, hjärtsvikt, träningsrelaterade hjärthändelser inklusive synkope och pre-synkope, eller en känd familjehistoria av plötslig hjärtdöd eller ventrikulär arytmi.
7. Deltagaren har fått behandling med ett läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet, eller enligt utredarens åsikt kan försökspersonen behöva sådan medicinering under studien.