Synergistiska effekter av PD-1-antikropp och kemoterapi följt av kirurgi vid begränsad metastaserande G/GEJ-adenokarcinom (ROSETTE)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18 och ≤75 år.
2. Patologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom eller esophagogastric junction adenokarcinom (begränsat till Siewert II och III typer), med känd PD-L1 uttrycksstatus.
3. HER2-negativ magcancer.
4. Mismatch reparationsfunktion intakt (pMMR) eller mikrosatellitstabil (MSS) magcancer.

5. Utredare bedömd resekterbarhet av den primära magcancern med begränsad fjärrmetastas, som uppfyller följande kriterier med antingen (A) eller en enda (B)±(A):

   (A). Icke-regional intraabdominal lymfkörtelmetastas: Inkluderar metastaser till den övre mesenteriska artären, mellersta kolikartären och paraaorta/retroperitoneala noder (enligt AJCC 8:e upplagans standarder). Metastaser som är begränsade till 16a2- och/eller 16b1-grupperna kvalificerar sig dock inte som metastaser i avlägsna nodalgrupp för denna studie.

   (B1). Lokaliserad peritoneal metastasering (P0CY1, P1a eller P1b, enligt Japanese Gastric Cancer Treatment Guidelines, 15:e upplagan)

   • P0CY1: Maligna celler detekterade i ascites eller peritonealsköljning under laparoskopi, utan synliga peritoneala metastaser.
   • P1a: Metastasering begränsad till bukhinnan intill strukturer som magen, större och mindre omentum, främre bladet på det tvärgående mesokolonet, pankreaskapseln och mjälten.
   • P1b: Metastasering begränsad till bukhinnan i den övre delen av buken, involverande parietal bukhinnan ovanför naveln och den viscerala bukhinnan ovanför den transversella tjocktarmen.

   (B2). Levermetastaser: Upp till 5 metastaserande lesioner. (B3). Lungmetastaser: Upp till 5 unilaterala metastaserande lesioner. (B4). Äggstocksmetastaser: Unilateral eller bilateral. (B5). Binjuremetastaser: Unilateral eller bilateral. (B6). Extraabdominal lymfkörtelmetastaser i en region: Såsom cervikala, supraklavikulära eller mediastinala lymfkörtlar.

   (B7). Benmetastasering begränsad till ett enda strålfält. (B8). Andra begränsade metastaser som fastställts av forskargruppen.

6. Ingen tidigare antitumörbehandling före inskrivning.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2, och inga kontraindikationer för operation.
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
9. Genomförbarhet av fysisk kondition och organfunktion för större bukkirurgi.

10. Blodrutin och biokemiska indikatorer inom följande standarder inom 7 dagar före registreringen:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) >4,0×109/L, absolut neutrofilantal (ANC) >1,5×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L, trombocyter (PLT) ≥100×109/L;
    • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤2,5× övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN;
    • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥60 ml/min/1,73m2; serumalbumin (ALB) ≥30 g/L;
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN för försökspersoner som inte får antikoagulantbehandling; PT-värden inom det förväntade terapeutiska intervallet för patienter som får antikoagulantbehandling;
11. Vilja och förmåga att följa studieprotokollet under studietiden.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och måste gå med på att använda högeffektiv preventivmedel under studieperioden och i minst 180 dagar efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet; Osteriliserade män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studieperioden och i minst 180 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Skriftligt informerat samtycke kommer att ges innan de går in i studien, och patienterna måste förstå att de kan dra sig ur studien när som helst utan konsekvenser.

Exklusions kriterier:

1. Borrmann typ III, definierad som ulcerös infiltrativ magcancer med en diameter som överstiger 8 cm, eller typ IV, definierad som diffus infiltrativ magcancer.
2. Oförmåga att tolerera oral kemoterapi.
3. Magcancer begränsad till slemhinne- eller submukosalskiktet, enbart i kombination med ovariemetastaserande tumörer.
4. Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
5. Allergi mot någon komponent i läkemedlen som ingår i denna studie.
6. Historik av eller pågående samtidig malignitet, förutom helt utskuren basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, med minst 5 år utan återfall.
7. Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering inom 14 dagar före inskrivning.
8. Viktminskning ≥20 % inom 2 månader före inskrivning.
9. Övre gastrointestinala obstruktion eller fysiologisk dysfunktion.
10. Tidigare cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller radikal kirurgi för den aktuella magcancern, förutom kortikosteroider.
11. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller andra specifika antikroppar eller läkemedel som är inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.
12. Behov av systemiska kortikosteroider (vid en högre dos än 10 mg/d prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel för systemisk terapi inom 14 dagar före inskrivning.
13. Administrering av levande vacciner inom 4 veckor före registrering (Obs: Säsongsinfluensavacciner är vanligtvis inaktiverade vacciner och är tillåtna att användas; intranasala vacciner är levande vacciner och är inte tillåtna att använda).
14. Okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive diabetes och högt blodtryck.
15. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar med potential för återfall.
16. Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral terapi, inklusive tuberkulos och infektion med humant immunbristvirus (HIV).
17. Historik av lungsjukdomar, inklusive interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation, lungfibros och akut lungsjukdom.
18. Planerar för närvarande att bli gravid, gravid eller under amningsperioden.
19. Hepatit B ytantigen (HBsAg) bärare med hepatit B virus (HBV) DNA ≥500 IE/ml.
20. Positiva tester för HIV-1-antikropp, HIV-2-antikropp, human T-lymfotropisk virus-1 (HTLV-1) antikropp eller positivt RNA-test för hepatit C-virus (HCV).
21. Varje sjukdom eller tillstånd som utredaren bedömer kan påverka studieefterlevnad, undertecknande av informerat samtycke eller lämplighet för deltagande i denna kliniska studie.