Studie av kemoembolisering med Irinotecan Bead före operation vid metastaserad kolorektal cancer (PARAGON-II)

Inklusionskriterier

1. Förekomst av potentiellt resekterbara levermetastaser för kolorektal cancer, med mindre än 60 % levertumörersättning. Den konsulterande kirurgen kommer, enligt lokal praxis, att fastställa resectability.
2. Patienter som har genomgått fullständig resektion av primärtumören utan grova eller mikroskopiska tecken på kvarvarande sjukdom (R0), eller primärtumören anses R0 resektabel vid screening.
3. Ålder: 18-80 år.
4. ECOG Status ≤2.
5. Ingen tidigare irinotekan-innehållande kemoterapi för avancerad sjukdom.
6. Tidigare kemoterapi är tillåten (såvida den inte innehöll irinotekan), men måste ha avslutats minst en månad innan studiestart.
7. Förekomst av adekvat preventivmedel hos fertila (M/F) patienter. Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna.
8. Frånvaro av någon annan tidigare malignitet förutom adekvat behandlad in situ-karcinom i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer (såvida det inte har förekommit ett sjukdomsfritt intervall på minst 10 år).
9. Patienter ska inte ha deltagit i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel under de 30 dagarna före inskrivningen.

10. Frånvaro av:

    • Perifer neuropati (CTC > grad 1)
    • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris, eller hypertoni eller arytmi.
    • Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar
    • Aktiv infektion
11. Skriftligt informerat samtycke enligt ICH/EU GCP och alla tillämpliga lokala, nationella eller internationella bestämmelser.
12. Patienter med leverdominant sjukdom, definierad som ≥80 % av tumörkroppsbelastningen begränsad till levern. Unilobar sjukdom, eller bilobar sjukdom lämplig för behandling i en enda kemoemboliseringsprocedur, med maximalt 4 lesioner.
13. Hematologisk funktion: WBC ≥3,0 x 10*9/L, trombocyter ≥100 x 10*9/L, Absolut neutrofilantal > 1,5 x 10*9/l.

14. Tillräcklig organfunktion mätt med:

    1. Serumkreatinin ≤2 x övre normalgräns (ULN).
    2. Serumtransaminaser (AST & ALAT) ≤5 x ULN.
    3. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    4. Protrombintid >50 % av det normala.

Exklusions kriterier

1. Extrahepatiska metastaser som utgör >20 % av tumörkroppens börda.

2. Kontraindikationer för irinotekan:

   1. Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och/eller tarmobstruktion.
   2. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot irinotekanhydrokloridtrihydrat.
   3. Allvarlig benmärgssvikt.
   4. Samtidig användning med johannesört.
3. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion inom 72 timmar efter att studien påbörjats.
4. Allergi mot kontrastmedel som inte kan hanteras med standardvård.

5. Eventuella kontraindikationer för leveremboliseringsprocedurer:

   1. portosystemisk shunt.
   2. hepatofugalt blodflöde.
   3. allvarlig ateromatos.
6. Kontraindikation för leverartärkateterisering, såsom en patient med allvarlig perifer kärlsjukdom som utesluter kateterisering.
7. Andra betydande medicinska eller kirurgiska tillstånd, eller någon medicinering eller behandling, som skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk, som skulle förhindra säker användning av kemoembolisering eller skulle störa studiedeltagandet.