Estudio de quimioembolización con perlas de irinotecán antes de la cirugía en el cáncer colorrectal metastásico (PARAGON-II)

Criterios de inclusión

1. Presencia de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal potencialmente resecables, con menos del 60% de reemplazo tumoral hepático. El cirujano consultor, según la práctica local, determinará la resecabilidad.
2. Pacientes que se han sometido a una resección completa del tumor primario sin evidencia macroscópica o microscópica de enfermedad residual (R0), o el tumor primario se considera R0 resecable en la selección.
3. Edad: 18-80 años.
4. Estado ECOG ≤2.
5. Sin quimioterapia previa que contenga irinotecán para la enfermedad avanzada.
6. Se permite la quimioterapia previa (a menos que contenga irinotecán), pero debe haber terminado al menos un mes antes del ingreso al estudio.
7. Presencia de anticoncepción adecuada en pacientes fértiles (M/F). Quedan excluidas las mujeres embarazadas o lactantes.
8. Ausencia de cualquier otra neoplasia maligna previa que no sea carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma (a menos que haya habido un intervalo libre de enfermedad de al menos 10 años).
9. Los pacientes no deben haber participado en otro ensayo clínico con ningún fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción.

10. Ausencia de:

    • Neuropatía periférica (CTC > grado 1)
    • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o angina de pecho, o hipertensión o arritmia.
    • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
    • Infección activa
11. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/EU GCP y cualquier normativa local, nacional o internacional aplicable.
12. Pacientes con enfermedad hepática dominante, definida como ≥80% de la carga corporal tumoral confinada al hígado. Enfermedad unilobar, o enfermedad bilobar apta para tratamiento en un solo procedimiento de quimioembolización, con un máximo de 4 lesiones.
13. Función hematológica: leucocitos ≥3,0 x 10*9/l, plaquetas ≥100 x 10*9/l, recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10*9/l.

14. Función adecuada del órgano medida por:

    1. Creatinina sérica ≤2 x límite superior normal (ULN).
    2. Transaminasas séricas (AST y ALT) ≤5 x LSN.
    3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN.
    4. Tiempo de protrombina >50% de lo normal.

Criterio de exclusión

1. Metástasis extrahepáticas que constituyen >20% de la carga corporal del tumor.

2. Contraindicaciones del irinotecán:

   1. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/u obstrucción intestinal.
   2. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al trihidrato de clorhidrato de irinotecán.
   3. Insuficiencia grave de la médula ósea.
   4. Uso concomitante con la hierba de San Juan.
3. Infección bacteriana, viral o fúngica activa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.
4. Alergia a los medios de contraste que no se pueden manejar con el cuidado estándar.

5. Cualquier contraindicación para los procedimientos de embolización hepática:

   1. derivación portosistémica.
   2. flujo sanguíneo hepatófugo.
   3. ateromatosis severa.
6. Contraindicación para el cateterismo de la arteria hepática, como un paciente con enfermedad vascular periférica grave que impide el cateterismo.
7. Otra afección médica o quirúrgica significativa, o cualquier medicación o régimen de tratamiento, que pondría al paciente en un riesgo indebido, que impediría el uso seguro de la quimioembolización o que interferiría con la participación en el estudio.