Studie chemoembolizace s použitím irinotekanových kuliček před operací u metastatického kolorektálního karcinomu (PARAGON-II)

Kritéria pro zařazení

1. Přítomnost potenciálně resekovatelných jaterních metastáz kolorektálního karcinomu s méně než 60% náhradou jaterního tumoru. Resekabilitu určí konzultující chirurg podle místní praxe.
2. Pacienti, kteří podstoupili kompletní resekci primárního tumoru bez makroskopického nebo mikroskopického průkazu reziduálního onemocnění (R0), nebo je primární tumor při screeningu považován za R0 resekovatelný.
3. Věk: 18-80 let.
4. Stav ECOG ≤2.
5. Žádná předchozí chemoterapie obsahující irinotekan pro pokročilé onemocnění.
6. Předchozí chemoterapie je povolena (pokud neobsahovala irinotekan), ale musí skončit alespoň jeden měsíc před vstupem do studie.
7. Přítomnost adekvátní antikoncepce u fertilních (M/F) pacientek. Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy.
8. Absence jakékoli jiné předchozí malignity, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže (pokud nenastal interval bez onemocnění alespoň 10 let).
9. Pacienti by se neměli účastnit další klinické studie s žádným hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením.

10. Nepřítomnost:

    • Periferní neuropatie (CTC > stupeň 1)
    • Nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris nebo hypertenze nebo arytmie.
    • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch
    • Aktivní infekce
11. Písemný informovaný souhlas podle ICH/EU GCP a všech příslušných místních, národních nebo mezinárodních předpisů.
12. Pacienti s onemocněním s dominancí jater, definovaným jako ≥ 80 % tělesné zátěže nádoru omezeného na játra. Unilobární onemocnění nebo bilobární onemocnění vhodné k léčbě v rámci jednoho chemoembolizačního výkonu s maximálně 4 lézemi.
13. Hematologická funkce: WBC ≥3,0 x 10*9/l, krevní destičky ≥100 x 10*9/l, absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10*9/l.

14. Přiměřená funkce orgánů měřená:

    1. Sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN).
    2. Sérové ​​transaminázy (AST & ALT) ≤ 5 x ULN.
    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    4. Protrombinový čas > 50 % normálu.

Kritéria vyloučení

1. Extrahepatální metastázy tvoří > 20 % tělesné zátěže nádoru.

2. Kontraindikace irinotekanu:

   1. Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo obstrukce střev.
   2. Závažné hypersenzitivní reakce na trihydrát irinotekan-hydrochloridu v anamnéze.
   3. Těžké selhání kostní dřeně.
   4. Současné užívání s třezalkou tečkovanou.
3. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce do 72 hodin od vstupu do studie.
4. Alergie na kontrastní látky, kterou nelze zvládnout standardní péčí.

5. Jakékoli kontraindikace pro jaterní embolizaci:

   1. porto-systémový zkrat.
   2. hepatofugální průtok krve.
   3. těžká ateromatóza.
6. Kontraindikace katetrizace jaterních tepen, jako je pacient se závažným onemocněním periferních cév vylučujícím katetrizaci.
7. Jiný významný zdravotní nebo chirurgický stav nebo jakékoli léky nebo léčebné režimy, které by pacienta vystavily nepřiměřenému riziku, které by bránily bezpečnému použití chemoembolizace nebo by narušovaly účast ve studii.