Studie van chemo-embolisatie met behulp van Irinotecan Bead voorafgaand aan chirurgie bij gemetastaseerde colorectale kanker (PARAGON-II)

Inclusiecriteria

1. Aanwezigheid van potentieel reseceerbare colorectale kanker levermetastasen, met minder dan 60% levertumorvervanging. De behandelend chirurg zal, volgens de lokale praktijk, de resectabiliteit bepalen.
2. Patiënten die volledige resectie van de primaire tumor hebben ondergaan zonder grof of microscopisch bewijs van resterende ziekte (R0), of de primaire tumor wordt bij screening als R0 reseceerbaar beschouwd.
3. Leeftijd: 18-80 jaar.
4. ECOG-status ≤2.
5. Geen eerdere irinotecan-bevattende chemotherapie voor gevorderde ziekte.
6. Eerdere chemotherapie is toegestaan ​​(tenzij deze irinotecan bevat), maar deze moet ten minste één maand voor deelname aan de studie zijn beëindigd.
7. Aanwezigheid van adequate anticonceptie bij vruchtbare (M/V) patiënten. Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten.
8. Afwezigheid van enige andere eerdere maligniteit anders dan adequaat behandeld in situ cervixcarcinoom of niet-melanome huidkanker (tenzij er een ziektevrij interval is geweest van ten minste 10 jaar).
9. Patiënten mogen in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving niet hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.

10. Afwezigheid van:

    • Perifere neuropathie (CTC > graad 1)
    • Ongecontroleerd congestief hartfalen of angina pectoris, of hypertensie of aritmie.
    • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen
    • Actieve infectie
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU GCP en eventuele toepasselijke lokale, nationale of internationale regelgeving.
12. Patiënten met leverdominante ziekte, gedefinieerd als ≥80% van de tumorlichaamsbelasting beperkt tot de lever. Unilobaire ziekte, of bilobaire ziekte geschikt voor behandeling in één enkele chemo-embolisatieprocedure, met een maximum van 4 laesies.
13. Hematologische functie: WBC ≥3,0 x 10*9/l, bloedplaatjes ≥100 x 10*9/l, absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10*9/l.

14. Adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

    1. Serumcreatinine ≤2 x bovengrens van normaal (ULN).
    2. Serumtransaminasen (AST & ALT) ≤5 x ULN.
    3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN.
    4. Protrombinetijd >50% van normaal.

Uitsluitingscriteria

1. Extrahepatische metastasen vormen> 20% van de tumorlichaamsbelasting.

2. Contra-indicaties voor irinotecan:

   1. Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie.
   2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op irinotecanhydrochloridetrihydraat.
   3. Ernstig beenmergfalen.
   4. Gelijktijdig gebruik met sint-janskruid.
3. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek.
4. Allergie voor contrastmiddelen die niet kunnen worden behandeld met standaardzorg.

5. Elke contra-indicatie voor leverembolisatieprocedures:

   1. porto-systemische shunt.
   2. hepatofugale bloedstroom.
   3. ernstige atheromatose.
6. Contra-indicatie voor katheterisatie van de leverslagader, zoals bij een patiënt met een ernstige perifere vasculaire aandoening die katheterisatie onmogelijk maakt.
7. Andere significante medische of chirurgische aandoeningen, of medicatie of behandelingsregimes, waardoor de patiënt een onnodig risico zou lopen, waardoor het veilig gebruik van chemo-embolisatie zou worden uitgesloten of deelname aan de studie zou worden belemmerd.