Studie av NK012 och Carboplatin i solida tumörer med dosexpansion vid trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör för vilken ingen effektiv terapi existerar, eller för vilken en kamptotecinbaserad regim skulle vara lämplig.

2. Endast för dosökning vid MTD/RD:

   1. Patienter måste ha trippelnegativ bröstcancer med lokalt avancerad sjukdom för vilken det inte finns något kirurgiskt alternativ, eller stadium IV-sjukdom. Trippelnegativ bröstcancer definieras som HER2-negativ, ER-negativ och PR-negativ enligt följande:

      För HER2-negativ (måste uppfylla något av följande 3):

      (i) FISH negativ (kvot <2,2); eller (ii) IHC O eller 1+; eller (iii) IHC 2+ eller 3+ och FISH-negativ (kvot <2,2) För ER-negativ och PR-negativ: ≤ 10 % tumörfärgning av IHC

   2. Inte mindre än en och inte mer än två tidigare kemoterapiregimer för avancerad eller metastaserad bröstcancer.
   3. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST (version 1.1).
3. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla akuta biverkningar av tidigare behandlingar, exklusive alopeci.
4. För patienter inskrivna i dosökningsfasen, inte mer än 4 tidigare cytotoxiska kurer i metastaserande miljö.
5. Före bestrålning till högst 25 % av benmärgen.
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
8. Patienterna är minst 18 år gamla.
9. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som ANC ≥ 1500/mm^3 och trombocytantal ≥ 100 000/mm^3.
10. ASAT och ALAT ≤ 3,0 x ULN (5X ULN om dokumenterade levermetastaser) och totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

11. Serumkreatinin < 1,5 x ULN, eller kreatininclearance > 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault formula* för patienter med serumkreatinin > 1,5 x ULN.

    * Cockcroft-Gaults formel för kreatininclearance (CrCl): Hanar: CrCl (ml/min) = (140 - ålder) x vikt (kg) / (serumkreatinin x 72) Honor: Multiplicera resultatet ovan med 0,85

12. Kunna förstå och visa vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 4 veckor (undantag: 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C); eller tidigare icke-cytotoxisk behandling inom 5 läkemedelshalveringstider (eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast); eller monoklonala antikroppar inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
2. Samtidig användning av ett annat undersökningsmedel.
3. Historik av hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression, såvida de inte bestrålats eller behandlats minst 4 veckor före första studiebehandlingen och stabil utan behov av kortikosteroider i > 1 vecka.
4. Samtidiga allvarliga infektioner som kräver parenteral antibiotikabehandling.
5. Gravid eller i fertil ålder och använder inte metoder för att undvika graviditet. Ett negativt graviditetstest måste dokumenteras vid baslinjen för kvinnor i fertil ålder. Patienter får inte amma spädbarn under denna studie.
6. Signifikant hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt som uppfyller NYHA klass III och IV definitioner, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiestart, okontrollerade rytmrubbningar eller dåligt kontrollerad angina.
7. Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag i rad), QTc ≥ 450 ms för män och 470 ms för kvinnor, eller LVEF ≤ 40 % av MUGA eller ECHO.
8. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar av topoisomeras I-hämmare eller platinainnehållande föreningar.
9. Tidigare behandling med irinotekan.
10. Tidigare behandling med mer än 6 cykler av platinaläkemedel.