En läkemedelsinteraktionsstudie av valproinsyra och paliperidon förlängd frisättning (ER) hos patienter med schizofreni, bipolär störning I eller schizoaffektiv sjukdom

Detta är en öppen studie (patienten kommer att veta identiteten på studieläkemedlet de tar) på patienter som diagnostiserats med antingen schizofreni, bipolär störning I eller schizoaffektiv sjukdom som för närvarande får behandling med valproinsyra, natriumvalproat eller divalproexnatrium. Det primära syftet med studien är att fastställa vilken effekt, om någon, som multipla doser av paliperidon tabletter med förlängd frisättning (ER) har på farmakokinetiken (dvs blodnivåerna) av valproinsyra som administreras i studien som divalproex natriumförlängd frisättning (ER). ). Divalproex natrium består av en förening av natriumvalproat och valproinsyra i ett 1:1 molärt förhållande i en enterodragerad form. Cirka 16 patienter kommer att delta i studien. Studien kommer att pågå i cirka 41 dagar och deltagande i denna studie kommer att kräva minst 5 övernattningar upp till maximalt 13 övernattningar under studieläkemedelsbehandlingen. Studien kommer att bestå av en screeningperiod som kommer att ske upp till 21 dagar före studiebehandlingen, en 13-dagars behandlingsperiod och en efterbehandlingsperiod som kommer att innefatta ett uppföljningsbesök 1 vecka efter avslutade behandlingsprocedurer. Syftet med screeningbesöket är att se patienter uppfylla alla krav för att delta i studien. Vid screeningbesöket, efter att patienter har läst och lämnat skriftligt informerat samtycke som bekräftar sin vilja att delta i studien, kommer följande procedurer att utföras: 1) information om medicinsk, psykiatrisk och kirurgisk historia och mediciner som för närvarande tas kommer att samlas in, 2) en fysisk undersökning kommer att utföras, 3) vitala tecken (blodtryck) och ett elektrokardiogram (EKG, ett smärtfritt test för att mäta hjärtats elektriska aktivitet) kommer att bedömas, 4) ett blodprov för rutinmässiga laboratorietester samt för att test för hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV) (och för att kontrollera graviditet hos kvinnor i fertil ålder) kommer att samlas in, 5) ett urinprov kommer att samlas in för rutinmässiga laboratorietester inklusive testning av läkemedel av missbruk, och 6) ett alkoholutandningstest kommer att utföras. Patienter som uppfyller inträdeskriterierna för studien kommer att uppmanas att checka in på studiekliniken kvällen före den första administreringen av studieläkemedlet och kommer att övernatta på kliniken i minst 5 dagar eller till och med dag 13 (cirka 2 veckor). Under övernattningar på kliniken kommer patienter att behöva äta och dricka endast de måltider och drycker som tillhandahålls på kliniken. Patienterna kommer att ta varje studieläkemedel oralt (genom munnen) i följande ordning på de angivna dagarna: divalproex natrium ER en gång dagligen i 7 dagar (dag 1 till dag 7) följt av divalproex natrium ER en gång dagligen i kombination med paliperidon ER en gång dagligen för 7 dagar (dvs. dag 8 till dag 12). Under studien kommer patienter att få blodprov tagna från en ven i armen med hjälp av en nål (eller flexibel slang) vid bestämda tidpunkter under studien för att bestämma koncentrationen av läkemedel i blodet. På dag 13 (eller vid tidpunkten för tidigt tillbakadragande från studien) efter att det sista blodprovet för läkemedelsnivåer har samlats in, kommer patienterna att genomgå studieslutsprocedurer som inkluderar en fysisk undersökning, mätning av vitala tecken och en EKG. Ett blod- och urinprov för rutinlaboratoriumtestningvilja finnas dessutom insamlat under slutet av - studieprocedurer till kontrollen av patientens allmänna hälsa (och till kontrollen för pregnancy hos kvinnor av fertilitet). Efter att alla procedurer i slutet av studien har slutförts kommer patienterna att lämna studiekliniken och återvända om cirka 1 vecka för ett uppföljningsbesök efter behandlingen där deras allmänna allmäntillstånd och förekomsten av eventuella biverkningar kommer att bedömas. Det primära syftet med denna studie är att bedöma den potentiella effekten av flera doser av paliperidon ER-tabletter på steady state farmakokinetiken för VPA. Steady state uppnås när läkemedelskoncentrationerna i blodet är stabila (dvs när läkemedlets absorptionshastighet är lika med läkemedlets eliminationshastighet i kroppen). Patienterna kommer också att övervakas för säkerhet från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke till slutet av studien (dvs. uppföljningsbesök efter behandling). Säkerheten kommer att inkludera övervakning av biverkningar, förändringar i kliniska laboratorietestresultat, EKG-parametrar, mätningar av vitala tecken, fynd vid fysisk undersökning, svårighetsgraden av patientens allmäntillstånd och samtidig medicinering (andra mediciner än studieläkemedel som tas av patienter) under hela studieperioden . Alla patienter kommer att få en enstaka oral (genom munnen) daglig dos av divalproex natrium ER (dosen berodde på patientens terapeutiska dos före screening) dag 1 till 7 och divalproex natrium ER en gång dagligen i kombination med en 12 mg tablett paliperidon ER en gång dagligen Dag 8 till 12. Alla studieläkemedel ska sväljas hela med vatten.