En lægemiddelinteraktionsundersøgelse af valproinsyre og paliperidon forlænget frigivelse (ER) hos patienter med skizofreni, bipolar I lidelse eller skizoaffektiv lidelse

Dette er et åbent (patienten vil kende identiteten af ​​det undersøgelseslægemiddel, de tager) undersøgelse hos patienter diagnosticeret med enten skizofreni, bipolar I lidelse eller skizoaffektiv lidelse, som i øjeblikket modtager behandling med valproinsyre, natriumvalproat eller divalproexnatrium. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den effekt, hvis nogen, som multiple doser af paliperidon forlænget frigivelse (ER) tabletter har på farmakokinetikken (dvs. blodniveauerne) af valproinsyre administreret i undersøgelsen som divalproex natrium forlænget frigivelse (ER) ). Divalproex natrium består af en forbindelse af natriumvalproat og valproinsyre i et 1:1 molært forhold i en enterisk coatet form. Cirka 16 patienter vil deltage i undersøgelsen. Undersøgelsen vil vare ca. 41 dage, og deltagelse i denne undersøgelse vil kræve minimum 5 overnatninger op til maksimalt 13 overnatninger under undersøgelsens lægemiddelbehandling. Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode, der vil finde sted op til 21 dage før undersøgelsesbehandlingen, en 13-dages behandlingsperiode og en efterbehandlingsperiode, der vil omfatte et opfølgningsbesøg 1 uge efter, at behandlingen er afsluttet. Formålet med screeningsbesøget er at se, at patienterne opfylder alle kravene for at deltage i undersøgelsen. Ved screeningbesøget, efter at patienter har læst og givet skriftligt informeret samtykke, der anerkender deres vilje til at deltage i undersøgelsen, vil følgende procedurer blive udført: 1) information vedrørende medicinsk, psykiatrisk og kirurgisk historie og medicin, der aktuelt tages, vil blive indsamlet, 2) der vil blive udført en fysisk undersøgelse, 3) vitale tegn (blodtryk) og et elektrokardiogram (EKG, en smertefri test til måling af hjertets elektriske aktivitet) vil blive vurderet, 4) en blodprøve til rutinemæssige laboratorieundersøgelser samt for at test for hepatitis B, hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV) (og for at kontrollere graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder) vil blive indsamlet, 5) en urinprøve vil blive indsamlet til rutinemæssig laboratorietest, herunder test for lægemidler af misbrug, og 6) vil der blive udført en alkoholudåndingstest. Patienter, der opfylder adgangskriterierne til undersøgelsen, vil blive bedt om at tjekke ind på undersøgelsesklinikken aftenen før den første administration af undersøgelseslægemidlet og vil overnatte på klinikken i mindst 5 dage eller gennem dag 13 (ca. 2 uger). Under overnatninger på klinikken vil patienterne være forpligtet til kun at spise og drikke de måltider og drikkevarer, der tilbydes på klinikken. Patienterne vil tage hvert forsøgslægemiddel oralt (gennem munden) i følgende rækkefølge på de angivne dage: divalproex natrium ER én gang dagligt i 7 dage (dag 1 til og med dag 7) efterfulgt af divalproex natrium ER én gang dagligt i kombination med paliperidon ER én gang dagligt i 7 dage (dvs. dag 8 til og med dag 12). I løbet af undersøgelsen vil patienter få taget blodprøver fra en vene i deres arm ved hjælp af en nål (eller fleksibel slange) på bestemte tidspunkter under undersøgelsen for at bestemme koncentrationen af ​​lægemidler i deres blod. På dag 13 (eller på tidspunktet for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen), efter at den sidste blodprøve for lægemiddelniveauer er blevet indsamlet, vil patienterne gennemgå afslutningsprocedurer, som vil omfatte en fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og en EKG. En blod- og urinprøve til rutinemæssig laboratorietestning vil også blive indsamlet under afslutningen af ​​undersøgelsesprocedurerne for at kontrollere patientens generelle helbred (og for at kontrollere graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder). Efter at alle afslutningsprocedurer er gennemført, vil patienterne forlade undersøgelsesklinikken og vende tilbage om ca. 1 uge til et opfølgningsbesøg efter behandlingen, hvor deres generelle generelle tilstand og forekomsten af ​​eventuelle uønskede hændelser vil blive vurderet. Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere den potentielle effekt af multiple doser af paliperidon ER-tabletter på steady state farmakokinetikken af ​​VPA. Steady state opnås, når lægemiddelkoncentrationerne i blodet er stabile (dvs. når lægemiddelabsorptionshastigheden er lig med lægemiddelelimineringshastigheden i kroppen). Patienterne vil også blive overvåget for sikkerheden fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeformular til slutningen af ​​undersøgelsen (dvs. opfølgningsbesøg efter behandling). Sikkerhed vil omfatte overvågning af uønskede hændelser, ændringer i kliniske laboratorietestresultater, EKG-parametre, målinger af vitale tegn, fund af fysiske undersøgelser, sværhedsgraden af ​​patientens almentilstand og samtidig medicin (andre medicin end undersøgelsesmedicin taget af patienter) i hele undersøgelsesperioden . Alle patienter vil modtage en enkelt oral (gennem munden) daglig dosis divalproex natrium ER (dosis afhængig af patientens præscreening terapeutiske dosis) på dag 1 til 7 og divalproex natrium ER én gang dagligt i kombination med én 12 mg tablet paliperidon ER én gang dagligt Dage 8 til 12. Alle undersøgelseslægemidler skal sluges hele med vand.