Um estudo de interação medicamentosa de ácido valpróico e liberação prolongada (ER) de paliperidona em pacientes com esquizofrenia, transtorno bipolar I ou transtorno esquizoafetivo

Este é um estudo aberto (o paciente saberá a identidade do medicamento do estudo que está tomando) em pacientes diagnosticados com esquizofrenia, transtorno bipolar I ou transtorno esquizoafetivo que atualmente recebem tratamento com ácido valpróico, valproato de sódio ou divalproato de sódio. O objetivo principal do estudo é determinar o efeito, se houver, que doses múltiplas de comprimidos de liberação prolongada (ER) de paliperidona têm sobre a farmacocinética (isto é, níveis sanguíneos) do ácido valpróico administrado no estudo como divalproato de sódio de liberação prolongada (ER). ). O divalproato de sódio consiste em um composto de valproato de sódio e ácido valpróico em uma relação molar de 1:1 em uma forma de revestimento entérico. Aproximadamente 16 pacientes participarão do estudo. O estudo durará aproximadamente 41 dias e a participação neste estudo exigirá um mínimo de 5 pernoites até um máximo de 13 pernoites durante o tratamento medicamentoso do estudo. O estudo consistirá em um período de triagem que ocorrerá até 21 dias antes do tratamento do estudo, um período de tratamento de 13 dias e um período pós-tratamento que incluirá uma visita de acompanhamento 1 semana após a realização dos procedimentos de fim de tratamento. O objetivo da visita de triagem é verificar se os pacientes atendem a todos os requisitos para participar do estudo. Na visita de triagem, após os pacientes lerem e fornecerem consentimento informado por escrito, reconhecendo sua vontade de participar do estudo, os seguintes procedimentos serão realizados: 1) serão coletadas informações sobre histórico médico, psiquiátrico e cirúrgico e medicamentos atualmente em uso, 2) será realizado um exame físico, 3) serão avaliados os sinais vitais (pressão arterial) e um eletrocardiograma (ECG, um teste indolor para medir a atividade elétrica do coração), 4) uma amostra de sangue para exames laboratoriais de rotina, bem como para teste para hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV) (e para verificar a gravidez em mulheres com potencial para engravidar), 5) uma amostra de urina será coletada para testes laboratoriais de rotina, incluindo testes para drogas de abuso, e 6) um teste de bafômetro será realizado. Os pacientes que atenderem aos critérios de entrada para o estudo serão solicitados a fazer check-in na clínica do estudo na noite anterior à primeira administração do medicamento do estudo e passarão a noite na clínica por pelo menos 5 dias ou até o dia 13 (aproximadamente 2 semanas). Durante as pernoites na clínica, os pacientes serão obrigados a comer e beber apenas as refeições e bebidas fornecidas na clínica. Os pacientes tomarão cada medicamento do estudo por via oral (pela boca) na seguinte ordem nos dias especificados: divalproato de sódio ER uma vez ao dia por 7 dias (dia 1 ao dia 7) seguido de divalproato de sódio ER uma vez ao dia em combinação com paliperidona ER uma vez ao dia por 7 dias (ou seja, Dias 8 a Dia 12). Durante o estudo, os pacientes terão amostras de sangue coletadas de uma veia do braço usando uma agulha (ou tubo flexível) em momentos específicos durante o estudo para determinar a concentração de drogas no sangue. No Dia 13 (ou no momento da retirada antecipada do estudo) após a coleta da última amostra de sangue para os níveis de drogas, os pacientes serão submetidos a procedimentos de final de estudo que incluirão um exame físico, medição de sinais vitais e um ECG. Uma amostra de sangue e urina para testes laboratoriais de rotina também será coletada durante os procedimentos de final de estudo para verificar a saúde geral do paciente (e para verificar se há gravidez em mulheres com potencial para engravidar). Após a conclusão de todos os procedimentos de final de estudo, os pacientes deixarão a clínica do estudo e retornarão em cerca de 1 semana para uma visita de acompanhamento pós-tratamento, onde serão avaliadas suas condições gerais gerais e a ocorrência de quaisquer eventos adversos. O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito potencial de doses múltiplas de comprimidos de paliperidona ER na farmacocinética do estado de equilíbrio do VPA. O estado estacionário é alcançado quando as concentrações do fármaco no sangue são estáveis ​​(isto é, quando a taxa de absorção do fármaco é igual à taxa de eliminação do fármaco no corpo). Os pacientes também serão monitorados quanto à segurança desde o momento em que assinarem o formulário de consentimento informado até o final do estudo (ou seja, visita de acompanhamento pós-tratamento). A segurança incluirá o monitoramento de eventos adversos, alterações nos resultados dos testes laboratoriais clínicos, parâmetros de ECG, medições de sinais vitais, achados do exame físico, gravidade da condição geral do paciente e medicamentos concomitantes (medicamentos que não sejam os medicamentos do estudo tomados pelos pacientes) durante o período do estudo . Todos os pacientes receberão uma única dose diária oral (pela boca) de divalproato de sódio ER (dose dependente da dose terapêutica pré-triagem do paciente) nos Dias 1 a 7 e divalproato de sódio ER uma vez ao dia em combinação com um comprimido de 12 mg de paliperidona ER uma vez ao dia em Dias 8 a 12. Todos os medicamentos do estudo devem ser engolidos inteiros com água.