Un estudio de interacción farmacológica del ácido valproico y la paliperidona de liberación prolongada (ER) en pacientes con esquizofrenia, trastorno bipolar I o trastorno esquizoafectivo

Este es un estudio abierto (el paciente conocerá la identidad del fármaco del estudio que está tomando) en pacientes diagnosticados con esquizofrenia, trastorno bipolar I o trastorno esquizoafectivo que actualmente reciben tratamiento con ácido valproico, valproato de sodio o divalproato de sodio. El objetivo principal del estudio es determinar el efecto, si lo hay, que las dosis múltiples de tabletas de liberación prolongada (ER) de paliperidona tienen sobre la farmacocinética (es decir, los niveles en sangre) del ácido valproico administrado en el estudio como divalproex sódico de liberación prolongada (ER). ). El divalproex sódico consiste en un compuesto de valproato de sodio y ácido valproico en una relación molar 1:1 en forma de cubierta entérica. Aproximadamente 16 pacientes participarán en el estudio. El estudio durará aproximadamente 41 días y la participación en este estudio requerirá un mínimo de 5 pernoctaciones hasta un máximo de 13 pernoctaciones durante el tratamiento con el fármaco del estudio. El estudio constará de un período de selección que ocurrirá hasta 21 días antes del tratamiento del estudio, un período de tratamiento de 13 días y un período posterior al tratamiento que incluirá una visita de seguimiento 1 semana después de que se realicen los procedimientos de finalización del tratamiento. El propósito de la visita de selección es ver que los pacientes cumplan con todos los requisitos para participar en el estudio. En la visita de selección, después de que los pacientes lean y brinden su consentimiento informado por escrito reconociendo su voluntad de participar en el estudio, se realizarán los siguientes procedimientos: 1) se recopilará información sobre el historial médico, psiquiátrico y quirúrgico y los medicamentos que toma actualmente, 2) se realizará un examen físico, 3) se evaluarán los signos vitales (presión arterial) y un electrocardiograma (ECG, una prueba indolora para medir la actividad eléctrica del corazón), 4) una muestra de sangre para exámenes de laboratorio de rutina, así como para se recolectará una prueba de hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (y para verificar el embarazo en mujeres en edad fértil), 5) se recolectará una muestra de orina para pruebas de laboratorio de rutina, incluidas pruebas de drogas de abuso, y 6) se realizará una prueba de alcohol en aliento. A los pacientes que cumplan con los criterios de ingreso al estudio se les pedirá que se registren en la clínica del estudio la noche anterior a la primera administración del fármaco del estudio y que pasen la noche en la clínica durante al menos 5 días o hasta el día 13 (aproximadamente 2 semanas). Durante las pernoctaciones en la clínica, los pacientes deberán comer y beber solo las comidas y bebidas proporcionadas en la clínica. Los pacientes tomarán cada fármaco del estudio por vía oral (por la boca) en el siguiente orden en los días especificados: divalproex sódico ER una vez al día durante 7 días (Día 1 a Día 7) seguido de divalproex sódico ER una vez al día en combinación con paliperidona ER una vez al día durante 7 días (es decir, del día 8 al día 12). Durante el estudio, se tomarán muestras de sangre de los pacientes de una vena del brazo con una aguja (o tubo flexible) en momentos específicos durante el estudio para determinar la concentración de medicamentos en la sangre. El día 13 (o en el momento de la retirada anticipada del estudio) después de que se haya recogido la última muestra de sangre para determinar los niveles del fármaco, los pacientes se someterán a procedimientos de finalización del estudio que incluirán un examen físico, la medición de los signos vitales y un electrocardiograma También se recolectará una muestra de sangre y orina para las pruebas de laboratorio de rutina durante los procedimientos de fin de estudio para verificar el estado general de salud de los pacientes (y para verificar el embarazo en mujeres en edad fértil). Una vez que se hayan completado todos los procedimientos del final del estudio, los pacientes abandonarán la clínica del estudio y regresarán en aproximadamente 1 semana para una visita de seguimiento posterior al tratamiento donde se evaluará su estado general general y la aparición de cualquier evento adverso. El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto potencial de dosis múltiples de paliperidona ER en tabletas sobre la farmacocinética en estado estacionario de VPA. El estado estacionario se logra cuando las concentraciones del fármaco en la sangre son estables (es decir, cuando la velocidad de absorción del fármaco es igual a la velocidad de eliminación del fármaco en el organismo). También se controlará la seguridad de los pacientes desde el momento en que firmen el formulario de consentimiento informado hasta el final del estudio (es decir, la visita de seguimiento posterior al tratamiento). La seguridad incluirá el seguimiento de los eventos adversos, los cambios en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, los parámetros del ECG, las mediciones de los signos vitales, los hallazgos del examen físico, la gravedad del estado general del paciente y los medicamentos concomitantes (medicamentos distintos de los medicamentos del estudio que toman los pacientes) durante todo el período del estudio. . Todos los pacientes recibirán una dosis única oral (por la boca) diaria de divalproex sódico ER (la dosis dependía de la dosis terapéutica previa a la selección del paciente) los días 1 a 7 y divalproex sódico ER una vez al día en combinación con una tableta de 12 mg de paliperidona ER una vez al día el Días 8 al 12. Todos los medicamentos del estudio deben tragarse enteros con agua.