Uno studio sull'interazione farmacologica dell'acido valproico e del paliperidone a rilascio prolungato (ER) in pazienti con schizofrenia, disturbo bipolare di tipo I o disturbo schizoaffettivo

Questo è uno studio in aperto (il paziente conoscerà l'identità del farmaco in studio che sta assumendo) in pazienti con diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare di tipo I o disturbo schizoaffettivo che attualmente ricevono un trattamento con acido valproico, valproato di sodio o valproato sodico. Lo scopo principale dello studio è determinare l'eventuale effetto che dosi multiple di paliperidone compresse a rilascio prolungato (ER) hanno sulla farmacocinetica (ossia, i livelli ematici) dell'acido valproico somministrato nello studio come divalproex sodico a rilascio prolungato (ER ). Il divalproex sodico è costituito da un composto di valproato di sodio e acido valproico in un rapporto molare 1:1 in una forma con rivestimento enterico. Parteciperanno allo studio circa 16 pazienti. Lo studio durerà circa 41 giorni e la partecipazione a questo studio richiederà un minimo di 5 pernottamenti fino a un massimo di 13 pernottamenti durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Lo studio consisterà in un periodo di screening che si verificherà fino a 21 giorni prima del trattamento in studio, un periodo di trattamento di 13 giorni e un periodo post-trattamento che includerà una visita di follow-up 1 settimana dopo l'esecuzione delle procedure di fine trattamento. Lo scopo della visita di screening è vedere i pazienti soddisfare tutti i requisiti per partecipare allo studio. Alla visita di screening, dopo che i pazienti hanno letto e fornito il consenso informato scritto riconoscendo la loro disponibilità a partecipare allo studio, verranno eseguite le seguenti procedure: 1) verranno raccolte informazioni relative all'anamnesi medica, psichiatrica e chirurgica e ai farmaci attualmente assunti, 2) verrà eseguito un esame fisico, 3) verranno valutati i segni vitali (pressione sanguigna) e un elettrocardiogramma (ECG, un test indolore per misurare l'attività elettrica del cuore), 4) un campione di sangue per gli esami di laboratorio di routine e per verrà raccolto il test per l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (e per verificare la gravidanza nelle donne in età fertile), 5) verrà raccolto un campione di urina per i test di laboratorio di routine, compresi i test per i farmaci di abuso e 6) verrà eseguito un test del respiro alcolico. Ai pazienti che soddisfano i criteri di ammissione allo studio verrà chiesto di effettuare il check-in presso la clinica dello studio la sera prima della prima somministrazione del farmaco in studio e pernotteranno presso la clinica per almeno 5 giorni o fino al giorno 13 (circa 2 settimane). Durante i pernottamenti presso la clinica, i pazienti saranno tenuti a mangiare e bere solo i pasti e le bevande forniti presso la clinica. I pazienti assumeranno ogni farmaco in studio per via orale (per via orale) nel seguente ordine nei giorni specificati: divalproex sodio ER una volta al giorno per 7 giorni (dal giorno 1 al giorno 7) seguito da divalproex sodio ER una volta al giorno in combinazione con paliperidone ER una volta al giorno per 7 giorni (ovvero, dal giorno 8 al giorno 12). Durante lo studio, ai pazienti verranno prelevati campioni di sangue da una vena del braccio utilizzando un ago (o tubo flessibile) in momenti specifici durante lo studio per determinare la concentrazione di farmaci nel sangue. Il giorno 13 (o al momento del ritiro anticipato dallo studio) dopo che è stato raccolto l'ultimo campione di sangue per i livelli del farmaco, i pazienti saranno sottoposti a procedure di fine studio che includeranno un esame fisico, la misurazione dei segni vitali e un ECG. Durante le procedure di fine studio verrà inoltre raccolto un campione di sangue e urina per i test di laboratorio di routine per verificare la salute generale dei pazienti (e per verificare la gravidanza nelle donne in età fertile). Dopo che tutte le procedure di fine studio saranno state completate, i pazienti lasceranno la clinica dello studio e torneranno dopo circa 1 settimana per una visita di follow-up post-trattamento in cui verranno valutate le loro condizioni generali generali e l'insorgenza di eventuali eventi avversi. L'obiettivo primario di questo studio è valutare il potenziale effetto di dosi multiple di paliperidone ER compresse sulla farmacocinetica allo stato stazionario di VPA. Lo stato stazionario si ottiene quando le concentrazioni del farmaco nel sangue sono stabili (ossia, quando la velocità di assorbimento del farmaco è uguale alla velocità di eliminazione del farmaco nell'organismo). I pazienti saranno inoltre monitorati per la sicurezza dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato fino alla fine dello studio (vale a dire, visita di follow-up post-trattamento). La sicurezza includerà il monitoraggio degli eventi avversi, i cambiamenti nei risultati dei test di laboratorio clinici, i parametri ECG, le misurazioni dei segni vitali, i risultati dell'esame fisico, la gravità delle condizioni generali del paziente e i farmaci concomitanti (farmaci diversi dai farmaci in studio assunti dai pazienti) durante il periodo di studio . Tutti i pazienti riceveranno una singola dose giornaliera orale (per via orale) di valproato sodico ER (la dose dipendeva dalla dose terapeutica pre-screening del paziente) nei giorni da 1 a 7 e divalproato sodico ER una volta al giorno in combinazione con una compressa da 12 mg di paliperidone ER una volta al giorno il Giorni da 8 a 12. Tutti i farmaci oggetto dello studio devono essere deglutiti interi con acqua.