Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Valproinsäure und Paliperidon Extended-Release (ER) bei Patienten mit Schizophrenie, Bipolar-I-Störung oder schizoaffektiver Störung

Dies ist eine Open-Label-Studie (Patienten kennen die Identität des Studienmedikaments, das sie einnehmen) bei Patienten, bei denen entweder Schizophrenie, Bipolar-I-Störung oder schizoaffektive Störung diagnostiziert wurde und die derzeit eine Behandlung mit Valproinsäure, Natriumvalproat oder Divalproex-Natrium erhalten. Der Hauptzweck der Studie besteht darin, gegebenenfalls die Wirkung zu bestimmen, die Mehrfachdosen von Paliperidon-Tabletten mit verlängerter Freisetzung (ER) auf die Pharmakokinetik (d. h. Blutspiegel) von Valproinsäure haben, die in der Studie als Divalproex-Natrium mit verlängerter Freisetzung (ER) verabreicht wurde ). Divalproex-Natrium besteht aus einer Verbindung aus Natriumvalproat und Valproinsäure im molaren Verhältnis 1:1 in magensaftresistenter Form. Etwa 16 Patienten werden an der Studie teilnehmen. Die Studie wird ungefähr 41 Tage dauern und die Teilnahme an dieser Studie erfordert mindestens 5 bis maximal 13 Übernachtungen während der Behandlung mit dem Studienmedikament. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, der bis zu 21 Tage vor der Studienbehandlung stattfindet, einem 13-tägigen Behandlungszeitraum und einem Nachbehandlungszeitraum, der eine Nachuntersuchung 1 Woche nach Abschluss der Behandlungsmaßnahmen umfasst. Der Zweck des Screening-Besuchs besteht darin, festzustellen, ob die Patienten alle Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie erfüllen. Beim Screening-Besuch werden die folgenden Verfahren durchgeführt, nachdem die Patienten ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie gelesen und ihre schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben: 1) Informationen zur medizinischen, psychiatrischen und chirurgischen Vorgeschichte und zurzeit eingenommenen Medikamente werden gesammelt, 2) eine körperliche Untersuchung durchgeführt wird, 3) Vitalzeichen (Blutdruck) und ein Elektrokardiogramm (EKG, ein schmerzloser Test zur Messung der elektrischen Aktivität des Herzens) beurteilt werden, 4) eine Blutentnahme für routinemäßige Laboruntersuchungen sowie zu ein Test auf Hepatitis B, Hepatitis C und das humane Immundefizienzvirus (HIV) (und um eine Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter zu überprüfen) gesammelt werden, 5) eine Urinprobe wird für routinemäßige Labortests einschließlich Drogentests gesammelt Missbrauch und 6) ein Alkohol-Atemtest wird durchgeführt. Patienten, die die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllen, werden gebeten, sich am Abend vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der Studienklinik einzufinden und mindestens 5 Tage oder bis Tag 13 (ca. 2 Wochen) in der Klinik zu übernachten. Während der Klinikübernachtungen sind die Patienten verpflichtet, nur die in der Klinik bereitgestellten Speisen und Getränke zu sich zu nehmen. Die Patienten nehmen jedes Studienmedikament oral (durch den Mund) in der folgenden Reihenfolge an den angegebenen Tagen ein: Divalproex-Natrium ER einmal täglich für 7 Tage (Tag 1 bis Tag 7), gefolgt von Divalproex-Natrium ER einmal täglich in Kombination mit Paliperidon ER einmal täglich für 7 Tage (dh Tag 8 bis Tag 12). Während der Studie werden den Patienten zu bestimmten Zeiten während der Studie Blutproben aus einer Armvene mit einer Nadel (oder einem flexiblen Schlauch) entnommen, um die Konzentration der Medikamente in ihrem Blut zu bestimmen. An Tag 13 (oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Ausscheidens aus der Studie), nachdem die letzte Blutprobe für den Arzneimittelspiegel entnommen wurde, werden die Patienten am Ende der Studie Verfahren unterzogen, die eine körperliche Untersuchung, eine Messung der Vitalfunktionen und eine einschließen EKG. Eine Blut- und Urinprobe für routinemäßige Laboruntersuchungen wird auch während des Studienabschlussverfahrens entnommen, um den allgemeinen Gesundheitszustand der Patientin zu überprüfen (und um bei Frauen im gebärfähigen Alter eine Schwangerschaft festzustellen). Nachdem alle Verfahren am Ende der Studie abgeschlossen sind, verlassen die Patienten die Studienklinik und kehren in etwa 1 Woche zu einem Nachsorgebesuch nach der Behandlung zurück, bei dem ihr allgemeiner Allgemeinzustand und das Auftreten von unerwünschten Ereignissen beurteilt werden. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der potenziellen Wirkung mehrerer Dosen von Paliperidon-ER-Tabletten auf die Steady-State-Pharmakokinetik von VPA. Steady State wird erreicht, wenn die Arzneimittelkonzentrationen im Blut stabil sind (dh wenn die Geschwindigkeit der Arzneimittelabsorption gleich der Geschwindigkeit der Arzneimittelausscheidung im Körper ist). Die Patienten werden auch vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (dh Nachsorgeuntersuchung nach der Behandlung) auf Sicherheit überwacht. Die Sicherheit umfasst die Überwachung von unerwünschten Ereignissen, Änderungen der klinischen Labortestergebnisse, EKG-Parameter, Vitalzeichenmessungen, Befunde der körperlichen Untersuchung, der Schwere des Allgemeinzustands des Patienten und Begleitmedikationen (Medikamente außer den von den Patienten eingenommenen Studienmedikamenten) während des gesamten Studienzeitraums . Alle Patienten erhalten an den Tagen 1 bis 7 eine orale (orale) Einzeldosis Divalproex-Natrium ER (Dosis abhängig von der therapeutischen Dosis des Patienten vor dem Screening) und einmal täglich Divalproex-Natrium ER in Kombination mit einer 12-mg-Tablette Paliperidon ER einmal täglich Tage 8 bis 12. Alle Studienmedikamente sind unzerkaut mit Wasser zu schlucken.