Een geneesmiddelinteractiestudie van valproïnezuur en paliperidon met verlengde afgifte (ER) bij patiënten met schizofrenie, bipolaire I-stoornis of schizoaffectieve stoornis

Dit is een open-label (patiënt zal de identiteit weten van het onderzoeksgeneesmiddel dat ze gebruiken) bij patiënten met de diagnose schizofrenie, bipolaire I-stoornis of schizoaffectieve stoornis die momenteel worden behandeld met valproïnezuur, natriumvalproaat of natriumvalproaatnatrium. Het primaire doel van de studie is om het eventuele effect te bepalen dat meerdere doses paliperidon-tabletten met verlengde afgifte (ER) hebben op de farmacokinetiek (dwz bloedspiegels) van valproïnezuur dat in de studie wordt toegediend als valproaatnatrium met verlengde afgifte (ER). ). Valproaatnatrium bestaat uit een verbinding van natriumvalproaat en valproïnezuur in een molaire verhouding van 1:1 in een maagsapresistente vorm. Aan het onderzoek zullen ongeveer 16 patiënten deelnemen. De studie zal ongeveer 41 dagen duren en deelname aan deze studie vereist minimaal 5 overnachtingen tot maximaal 13 overnachtingen tijdens de behandeling met het studiegeneesmiddel. Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode die tot 21 dagen vóór de studiebehandeling zal plaatsvinden, een behandelingsperiode van 13 dagen en een periode na de behandeling met een vervolgbezoek 1 week nadat de procedures aan het einde van de behandeling zijn uitgevoerd. Het doel van het screeningsbezoek is om te zien of patiënten aan alle vereisten voldoen om aan het onderzoek deel te nemen. Tijdens het screeningsbezoek, nadat de patiënten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gelezen en gegeven waarin zij hun bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek bevestigen, zullen de volgende procedures worden uitgevoerd: 1) informatie over de medische, psychiatrische en chirurgische geschiedenis en de momenteel ingenomen medicijnen zal worden verzameld, 2) er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, 3) vitale functies (bloeddruk) en een elektrocardiogram (ECG, een pijnloze test om de elektrische activiteit van het hart te meten) worden beoordeeld, 4) een bloedmonster voor routinelaboratoriumtesten en voor test op hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (en om te controleren op zwangerschap bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd) zal worden verzameld, 5) er zal een urinemonster worden verzameld voor routinematig laboratoriumonderzoek, waaronder het testen op geneesmiddelen van misbruik, en 6) er wordt een alcohol-ademtest uitgevoerd. Patiënten die aan de toelatingscriteria voor het onderzoek voldoen, zullen worden gevraagd zich op de avond voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in te checken in de onderzoekskliniek en gedurende ten minste 5 dagen of tot en met dag 13 (ongeveer 2 weken) in de kliniek te overnachten. Tijdens overnachtingen in de kliniek mogen patiënten alleen eten en drinken van de maaltijden en dranken die in de kliniek worden verstrekt. Patiënten zullen elk onderzoeksgeneesmiddel oraal (via de mond) innemen in de volgende volgorde op de aangegeven dagen: valproaatnatrium ER eenmaal daags gedurende 7 dagen (dag 1 tot en met dag 7) gevolgd door valproaatnatrium ER eenmaal daags in combinatie met paliperidon ER eenmaal daags gedurende 7 dagen (dwz dag 8 tot en met dag 12). Tijdens het onderzoek zullen patiënten op gezette tijden tijdens het onderzoek bloedmonsters laten nemen uit een ader in hun arm met behulp van een naald (of flexibele buis) om de concentratie van geneesmiddelen in hun bloed te bepalen. Op dag 13 (of op het moment van voortijdige terugtrekking uit het onderzoek) nadat het laatste bloedmonster voor de medicijnspiegels is verzameld, ondergaan patiënten procedures aan het einde van het onderzoek, waaronder een lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies en een ECG. Een bloed- en urinemonster voor routinematig laboratoriumonderzoek zal ook worden verzameld tijdens de procedures aan het einde van de studie om de algemene gezondheid van de patiënt te controleren (en om te controleren op zwangerschap bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd). Nadat alle procedures aan het einde van de studie zijn voltooid, verlaten de patiënten de onderzoekskliniek en komen ze binnen ongeveer 1 week terug voor een vervolgbezoek na de behandeling, waar hun algehele algemene toestand en het optreden van eventuele bijwerkingen worden beoordeeld. Het primaire doel van deze studie is om het potentiële effect van meerdere doses paliperidon ER-tabletten op de steady-state farmacokinetiek van VPA te beoordelen. Steady state wordt bereikt wanneer de geneesmiddelconcentraties in het bloed stabiel zijn (dwz wanneer de snelheid waarmee het geneesmiddel wordt geabsorbeerd gelijk is aan de snelheid waarmee het geneesmiddel in het lichaam wordt geëlimineerd). Patiënten zullen ook worden gecontroleerd op veiligheid vanaf het moment dat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen tot aan het einde van het onderzoek (dwz het vervolgbezoek na de behandeling). Veiligheid omvat het monitoren van ongewenste voorvallen, veranderingen in klinische laboratoriumtestresultaten, ECG-parameters, metingen van vitale functies, bevindingen van lichamelijk onderzoek, de ernst van de algemene toestand van de patiënt en gelijktijdige medicatie (andere medicatie dan door patiënten ingenomen studiegeneesmiddelen) gedurende de onderzoeksperiode . Alle patiënten krijgen op dag 1 tot en met 7 een enkele orale (via de mond) dagelijkse dosis valproaatnatrium ER (dosis hangt af van de patiënt die de therapeutische dosis prescreent) en valproaatnatrium ER eenmaal daags in combinatie met één 12 mg tablet paliperidon ER eenmaal daags op Dag 8 t/m 12. Alle onderzoeksgeneesmiddelen moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt.