Valproinsav és Paliperidon Extended Release (ER) gyógyszerkölcsönhatási vizsgálata skizofréniában, I. típusú bipoláris zavarban vagy skizoaffektív zavarban szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű (a beteg ismeri az általa szedett vizsgált gyógyszer azonosságát) vizsgálat olyan betegeken, akiknél skizofréniával, I típusú bipoláris rendellenességgel vagy skizoaffektív rendellenességgel diagnosztizáltak, akik jelenleg valproinsav-, nátrium-valproát- vagy divalproex-nátrium kezelésben részesülnek. A vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása, hogy a paliperidon elnyújtott felszabadulású (ER) tabletták többszöri adagjai milyen hatással vannak a vizsgálat során divalproex-nátrium elnyújtott felszabadulású (ER) formájában alkalmazott valproinsav farmakokinetikájára (azaz a vérszintekre). ). A divalproex nátrium nátrium-valproát és valproesav vegyületéből áll, 1:1 mólarányban, bélben oldódó bevonattal. Körülbelül 16 beteg vesz részt a vizsgálatban. A vizsgálat körülbelül 41 napig fog tartani, és a vizsgálatban való részvételhez legalább 5 éjszakára, de legfeljebb 13 éjszakára lesz szükség a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt. A vizsgálat egy szűrési időszakból áll, amely legfeljebb 21 nappal a vizsgálati kezelés előtt következik be, egy 13 napos kezelési időszakból és egy utókezelési időszakból, amely magában foglal egy utóellenőrző látogatást a kezelés befejezését követő 1 héttel. A szűrővizsgálat célja, hogy a betegek megfeleljenek a vizsgálatban való részvételhez szükséges összes követelménynek. A szűrővizsgálaton, miután a betegek elolvasták és írásos beleegyezésüket adták, elismerve, hogy hajlandóak részt venni a vizsgálatban, a következő eljárásokat hajtják végre: 1) összegyűjtik az orvosi, pszichiátriai és műtéti anamnézissel és a jelenleg szedett gyógyszerekkel kapcsolatos információkat, 2) fizikális vizsgálatot végeznek, 3) életjeleket (vérnyomást) és elektrokardiogramot (EKG, fájdalommentes vizsgálat a szív elektromos aktivitásának mérésére) értékelnek, 4) vérmintát rutin laboratóriumi vizsgálatokhoz, valamint hepatitis B, hepatitis C és humán immundeficiencia vírus (HIV) kimutatására szolgáló tesztet (és fogamzóképes nők terhességének ellenőrzésére) gyűjtenek, 5) vizeletmintát vesznek rutin laboratóriumi vizsgálatokhoz, beleértve a bántalmazás, és 6) alkoholos kilégzési tesztet végeznek. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a vizsgálatba való belépés feltételeinek, felkérik, hogy a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti este jelentkezzenek be a vizsgálati klinikára, és legalább 5 napig vagy a 13. napig (körülbelül 2 hétig) éjszakára a klinikán maradjanak. A klinikán eltöltött éjszakák során a betegek csak a rendelőben biztosított ételeket és italokat kötelesek enni és inni. A betegek minden vizsgálati gyógyszert szájon át (szájon át) vesznek be a következő sorrendben a megadott napokon: divalproex-nátrium ER naponta egyszer 7 napon keresztül (1. naptól 7. napig), majd divalproex-nátrium ER naponta egyszer, paliperidon ER-vel kombinálva, naponta egyszer. 7 nap (azaz a 8. naptól a 12. napig). A vizsgálat során a betegek a karjuk vénájából vérmintát vesznek egy tű (vagy hajlékony cső) segítségével a vizsgálat során meghatározott időpontokban, hogy meghatározzák a vérben lévő gyógyszerek koncentrációját. A 13. napon (vagy a vizsgálatból való korai kivonás időpontjában), miután az utolsó vérmintát vették a gyógyszerszint meghatározására, a betegeket a vizsgálat végi eljárásoknak vetik alá, amelyek magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, az életjelek mérését és EKG. A rutin laboratóriumi vizsgálatokhoz vér- és vizeletmintát is gyűjtenek a vizsgálat végi eljárások során, hogy ellenőrizzék a betegek általános egészségi állapotát (és a fogamzóképes korban lévő nők terhességét). Az összes vizsgálat végi eljárás befejezése után a betegek elhagyják a vizsgálati klinikát, és körülbelül 1 hét múlva visszatérnek a kezelés utáni ellenőrző látogatásra, ahol felmérik általános állapotukat és az esetleges nemkívánatos események előfordulását. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a paliperidon ER tabletta többszöri dózisának a VPA steady state farmakokinetikájára gyakorolt ​​lehetséges hatásának felmérése. Az egyensúlyi állapot akkor érhető el, ha a gyógyszer koncentrációja a vérben stabil (azaz amikor a gyógyszer felszívódási sebessége megegyezik a szervezetben történő gyógyszerkiürülés sebességével). A betegek biztonságát a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálat végéig (azaz a kezelés utáni ellenőrző látogatásig) is ellenőrizni fogják. A biztonság magában foglalja a nemkívánatos események, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben bekövetkezett változások, az EKG-paraméterek, az életjelek mérésének, a fizikális vizsgálat eredményeinek, a beteg általános állapotának súlyosságának és az egyidejű gyógyszerek (a betegek által szedett vizsgálati gyógyszerektől eltérő gyógyszerek) megfigyelését a vizsgálati időszak alatt. . Minden beteg napi egyszeri orális (szájon át) adagot kap divalproex-nátrium ER-ből (a dózis a betegek terápiás dózisának előszűrésétől függ) az 1-7. napon és a divalproex-nátrium ER-t naponta egyszer, naponta egyszer egy 12 mg-os paliperidon ER tablettával kombinálva. 8-12 nap. Minden vizsgálati gyógyszert vízzel egészben kell lenyelni.