En studie av foretinib hos patienter med återkommande/metastaserande bröstcancer (IND197)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av invasiv bröstcancer, det vill säga östrogenreceptorn (ER) negativ, progesteronreceptorn (PR) negativ och human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) negativ.
• Formalinfixerad paraffininbäddad vävnad tillgänglig för central patologigranskning och translationsstudier. Patienter som går in i det andra steget av ackumulering måste ha en tillgänglig tumörskada för biopsi.
• Avancerad eller återkommande/metastaserande sjukdom obotlig med standardterapier.
• Kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad mätbar sjukdom. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart.
• ECOG-prestanda på 0, 1 eller 2.
• Ålder ≥ 18 år.
• Tidigare behandling: Alla behandlingsrelaterade större organtoxiciteter måste återställas till ≤ grad 1.
• Patienter kan ha fått adjuvant kemoterapi och/eller en tidigare linje av kemoterapi vid återkommande/metastaserande miljö. Minst 21 dagar sedan den sista dosen av kemoterapi måste ha förflutit innan registreringen.
• Ingen tidigare behandling med en c-Met-hämmare eller angiogeneshämmare. Andra riktade medel är tillåtna förutsatt att minst 21 dagar har förflutit sedan sista dagen av riktad behandling och registrering.
• Tidigare strålbehandling tillåten under förutsättning att patienten har återhämtat sig från akuta toxiska effekter av strålbehandlingen före registreringen och att minst 21 dagar har förflutit från dagen för den sista fraktionen av strålningen till registreringsdatumet. Undantag kan göras för icke-myelosuppressiv strålning till perifera områden.
• Tidigare operation tillåts förutsatt att sårläkning har skett och minst 14 dagar har förflutit om operationen var större.
• Granulocyter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Serumkreatinin ≤ 1,2 x UNL; Totalt bilirubin ≤ 1,2 x UNL; ALT och AST ≤ 2 x UNL
• Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest som har visat sig vara negativt inom 7 dagar före registreringen och får inte vara ammande.
• Patienter som behöver orala antikoagulantia (kumadin, warfarin) är berättigade
• Patientsamtycke måste erhållas i enlighet med lokala krav från institutionella och/eller universitetskommittéer för mänskliga experiment.
• Protokollbehandling ska påbörjas inom 7 arbetsdagar efter patientregistrering.

Exklusions kriterier:

• Andra maligniteter i anamnesen, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.
• Vilande blodtryck konsekvent högre än systoliskt > 150 mmHg och/eller diastoliskt > 100 mmHg (i närvaro eller frånvaro av en stabil dos av blodtryckssänkande medicin) eller dåligt kontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller dålig överensstämmelse med antihypertensiv medicin.
• Märkbara kaviterande eller aktivt blödande lesioner.
• Obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser. (Patienter med neurologiskt stabila och behandlade hjärnmetastaser som har avbrutit kortikosteroidbehandlingen minst två veckor före studieregistrering och inte har några tecken på kavitation eller blödning är berättigade).
• Obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller har symtomatisk hjärtdysfunktion. Patienter med en betydande hjärthistoria (även om den är kontrollerad) eller tidigare antracyklinexponering måste ha en LVEF > 50 %.
• Mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att absorbera oral medicin.
• Aktiva eller okontrollerade infektioner, eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet.
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras komponenter.
• Potenta CYP3A4-hämmare/inducerare (t.ex. ketokonazol, karbamazepin) måste avbrytas minst 7 dagar före dag 1, cykel 1.
• Behandling, samtidigt eller inom 3 veckor före registrering, med andra prövningsläkemedel eller anticancerterapi.
• Proliferativ diabetisk retinopati, retinal arterit eller blödning.
• Anamnes på lungemboli eller en djup ventrombos diagnostiserad och/eller behandlad inom 6 månader före registrering.