A foretinib vizsgálata visszatérő/áttétes emlőrákos betegeken (IND197)

Bevételi kritériumok:

• Invazív emlőrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, azaz ösztrogén receptor (ER) negatív, progeszteron receptor (PR) negatív és humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív.
• Formalinnal fixált paraffinba ágyazott szövet áll rendelkezésre központi patológiai áttekintéshez és transzlációs vizsgálatokhoz. A felhalmozás második szakaszában lévő betegeknek biopsziához hozzáférhető daganatos elváltozással kell rendelkezniük.
• Előrehaladott vagy visszatérő/áttétes betegség, amely standard terápiákkal gyógyíthatatlan.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált mérhető betegség. A betegség legalább egy helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie.
• ECOG teljesítmény 0, 1 vagy 2.
• Életkor ≥ 18 év.
• Korábbi terápia: A kezeléssel összefüggő főbb szervi toxicitást ≤ 1-es fokozatig kell helyreállítani.
• Lehetséges, hogy a betegek adjuváns kemoterápiát és/vagy egy korábbi kemoterápiát kaptak recidiváló/metasztatikus környezetben. A regisztráció előtt legalább 21 napnak el kell telnie az utolsó kemoterápiás adag óta.
• Nincs korábbi kezelés c-Met-gátlóval vagy angiogenezis-gátlóval. Más célzott szerek is megengedettek, ha legalább 21 nap telt el a célzott terápia és regisztráció utolsó napja óta.
• Az előzetes sugárkezelés akkor engedélyezett, ha a beteg a regisztrációt megelőzően felépült a sugárkezelés akut toxikus hatásaiból, és az utolsó sugárkezelés napjától a regisztráció időpontjáig legalább 21 nap eltelt. Kivételt képezhet a perifériás területekre irányuló nem mieloszuppresszív sugárzás.
• A korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy a seb begyógyult, és legalább 14 nap eltelt, ha a műtét súlyos volt.
• Granulociták (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• szérum kreatinin ≤ 1,2 x UNL; Összes bilirubin ≤ 1,2 x UNL; ALT és AST ≤ 2 x UNL
• A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy megbízható fogamzásgátlási módot kell használniuk a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyása után 90 napig. Fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni, amely negatívnak bizonyult a regisztrációt megelőző 7 napon belül, és nem szoptathatnak.
• Azok a betegek, akiknek szájon át szedhető véralvadásgátló szerekre (coumadin, warfarin) szorulnak, jogosultak
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni.
• A protokollos kezelést a betegfelvételtől számított 7 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• A nyugalmi vérnyomás állandóan magasabb, mint a szisztolés > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés > 100 Hgmm (stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszer jelenlétében vagy hiányában), vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, a kórtörténetben labilis magas vérnyomás vagy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel való rossz betartás.
• Érezhető kavitációs vagy aktívan vérző elváltozások.
• Kezeletlen agyi vagy meningeális metasztázisok. (Azok a neurológiailag stabil és kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik legalább két héttel a vizsgálati regisztráció előtt abbahagyták a kortikoszteroid-kezelést, és nincs bizonyítékuk kavitációra vagy vérzésre, jogosultak).
• Kezeletlen és/vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarok. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős szívbetegség szerepel a kórelőzményben (még ha kontrollált is) vagy korábban antraciklin-expozíció szerepel, LVEF-értéke 50% feletti legyen.
• A gyomor-bél traktus betegsége, amely az orális gyógyszerek felszívódásának képtelenségét eredményezi.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, vagy olyan súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, amelyek nem teszik lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben.
• Erős CYP3A4 gátlók/induktorok (pl. ketokonazol, karbamazepin) szedését legalább 7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt fel kell függeszteni.
• Kezelés, egyidejűleg vagy a regisztrációt megelőző 3 héten belül más vizsgált gyógyszerekkel vagy rákellenes kezeléssel.
• Proliferatív diabéteszes retinopátia, retina arteritis vagy vérzés.
• Az anamnézisben szereplő tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis, amelyet a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül diagnosztizáltak és/vagy kezeltek.