Une étude sur le forétinib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent/métastatique (IND197)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein invasif, c'est-à-dire négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER), négatif pour les récepteurs de la progestérone (PR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
• Tissu inclus dans la paraffine fixé au formol disponible pour l'examen central de la pathologie et les études translationnelles. Les patients entrés dans la deuxième étape du recrutement doivent avoir une lésion tumorale accessible pour la biopsie.
• Maladie avancée ou récurrente/métastatique incurable avec les thérapies standard.
• Maladie mesurable documentée cliniquement et/ou radiologiquement. Au moins un site de la maladie doit être mesurable de manière unidimensionnelle.
• Performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Âge ≥ 18 ans.
• Traitement antérieur : Toute toxicité organique majeure liée au traitement doit être récupérée à un niveau ≤ 1.
• Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante et/ou une ligne de chimiothérapie antérieure dans le contexte récurrent/métastatique. Un minimum de 21 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie doit s'être écoulé avant l'inscription.
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de c-Met ou un inhibiteur de l'angiogenèse. D'autres agents ciblés sont autorisés à condition qu'un minimum de 21 jours se soient écoulés depuis le dernier jour du traitement ciblé et de l'enregistrement.
• Radiothérapie antérieure autorisée à condition que le patient se soit remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie avant l'enregistrement et qu'au moins 21 jours se soient écoulés entre le jour de la dernière fraction de rayonnement et la date d'enregistrement. Des exceptions peuvent être faites pour les radiations non myélosuppressives des zones périphériques.
• Chirurgie antérieure autorisée à condition que la plaie ait cicatrisé et qu'au moins 14 jours se soient écoulés si la chirurgie était majeure.
• Granulocytes (AGC) ≥ 1,5 x 109/L ; Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Créatinine sérique ≤ 1,2 x UNL ; Bilirubine totale ≤ 1,2 x UNL ; ALT et AST ≤ 2 x UNL
• Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et s'avérer négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et ne doivent pas allaiter.
• Les patients nécessitant des anticoagulants oraux (coumadin, warfarine) sont éligibles
• Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local.
• Le traitement du protocole doit commencer dans les 7 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
• TA au repos constamment supérieure à systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg (en présence ou en l'absence d'une dose stable de médicament antihypertenseur) ou hypertension mal contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance des médicaments antihypertenseurs.
• Lésions appréciables cavitaires ou saignant activement.
• Métastases cérébrales ou méningées non traitées. (Les patients présentant des métastases cérébrales neurologiquement stables et traitées qui ont arrêté les corticostéroïdes au moins deux semaines avant l'inscription à l'étude et qui ne présentent aucun signe de cavitation ou d'hémorragie sont éligibles).
• Affections cardiovasculaires non traitées et/ou non contrôlées et/ou troubles cardiaques symptomatiques. Les patients ayant des antécédents cardiaques importants (même s'ils sont contrôlés) ou une exposition antérieure aux anthracyclines doivent avoir une FEVG > 50 %.
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à absorber les médicaments oraux.
• Infections actives ou non contrôlées, ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants.
• Inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, carbamazépine) doit être arrêté au moins 7 jours avant le jour 1 du cycle 1.
• Traitement, concomitant ou dans les 3 semaines précédant l'enregistrement, avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse.
• Rétinopathie diabétique proliférante, artérite ou hémorragie rétinienne.
• Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde diagnostiquée et/ou traitée dans les 6 mois précédant l'inscription.