Foretinib-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen rintasyöpä (IND197)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivisen rintasyövän diagnoosi, eli estrogeenireseptori (ER) negatiivinen, progesteronireseptori (PR) negatiivinen ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) negatiivinen.
• Formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudos saatavilla keskuspatologian tarkasteluja ja translaatiotutkimuksia varten. Potilailla, jotka on siirretty kertymisen toiseen vaiheeseen, on oltava saatavilla oleva kasvainleesio biopsiaa varten.
• Pitkälle edennyt tai uusiutuva/metastaattinen sairaus, joka on parantumaton tavanomaisilla hoidoilla.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus. Ainakin yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa.
• ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Aiempi hoito: Kaikki hoitoon liittyvät merkittävät elintoksisuus on saatava takaisin ≤ asteeseen 1.
• Potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttia kemoterapiaa ja/tai yhtä aikaisempaa solunsalpaajahoitoa uusiutuvassa/metastaattisessa tilanteessa. Viimeisestä kemoterapiaannoksesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää ennen rekisteröintiä.
• Ei aikaisempaa hoitoa c-Met-estäjillä tai angiogeneesin estäjillä. Muut kohdennetut aineet ovat sallittuja, jos vähintään 21 päivää on kulunut viimeisestä kohdennetun hoidon ja rekisteröinnin päivästä.
• Aikaisempi sädehoito sallittu, jos potilas on toipunut sädehoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ennen rekisteröintiä ja viimeisestä säteilyannoksesta ilmoittautumispäivään on kulunut vähintään 21 päivää. Poikkeuksia voidaan tehdä ei-myelosuppressiiviselle säteilylle reuna-alueille.
• Aiempi leikkaus on sallittu, jos haava on parantunut ja vähintään 14 päivää on kulunut, jos leikkaus oli suuri.
• Granulosyytit (AGC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,2 x UNL; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,2 x UNL; ALT ja AST ≤ 2 x UNL
• Naisten on oltava vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti, jonka tulos on negatiivinen 7 päivää ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää.
• Potilaat, jotka tarvitsevat oraalisia antikoagulantteja (kumadiini, varfariini), ovat kelvollisia
• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti.
• Protokollahoito tulee aloittaa 7 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Lepoverenpaine jatkuvasti korkeampi kuin systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg (vakaa verenpainelääkitysannoksen ollessa läsnä tai ilman) tai huonosti hallittu verenpaine, anamneesi labiili verenpainetauti tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen.
• Huomattavia kavitaatioita tai verenvuotoa.
• Hoitamattomat aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet. (Potilaat, joilla on neurologisesti stabiileja ja hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat lopettaneet kortikosteroidien käytön vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä ja joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta, ovat kelvollisia).
• Hoitamattomat ja/tai hallitsemattomat sydän- ja verisuonitilat ja/tai oireinen sydämen toimintahäiriö. Potilaiden, joilla on merkittävä sydänhistoria (vaikka hallinnassa) tai joilla on aiempi antrasykliinille altistuminen, LVEF:n on oltava > 50 %.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen imeä suun kautta otettavaa lääkettä.
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot tai vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille.
• Voimakkaat CYP3A4:n estäjät/indusoijat (esim. ketokonatsoli, karbamatsepiini) on lopetettava vähintään 7 päivää ennen päivää 1, sykli 1.
• Hoito, samanaikaisesti tai 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, muilla tutkimuslääkkeillä tai syövän vastaisella hoidolla.
• Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, verkkokalvon arteriitti tai verenvuoto.
• Aiemmin keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi, joka on diagnosoitu ja/tai hoidettu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.