En studie av foretinib hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk brystkreft (IND197)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av invasiv brystkreft, det vil si østrogenreseptor (ER) negativ, progesteronreseptor (PR) negativ og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ.
• Formalinfiksert parafininnstøpt vev tilgjengelig for sentral patologigjennomgang og translasjonsstudier. Pasienter som legges inn på det andre stadiet av opptjeningen må ha en tilgjengelig tumorlesjon for biopsi.
• Avansert eller tilbakevendende/metastatisk sykdom som er uhelbredelig med standardbehandlinger.
• Klinisk og/eller radiologisk dokumentert målbar sykdom. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart.
• ECOG-ytelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Tidligere behandling: Enhver behandlingsrelatert større organtoksisitet må gjenopprettes til ≤ grad 1.
• Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi og/eller én tidligere linje med kjemoterapi i tilbakevendende/metastatisk setting. Minimum 21 dager siden siste dose med kjemoterapi må ha gått før registrering.
• Ingen tidligere behandling med en c-Met-hemmer eller angiogenesehemmer. Andre målrettede midler er tillatt forutsatt at det har gått minst 21 dager siden siste dag med målrettet behandling og registrering.
• Forutgående strålebehandling tillatt forutsatt at pasienten er blitt frisk etter akutte toksiske effekter av strålebehandlingen før registrering, og det har gått minst 21 dager fra dagen for siste strålefraksjon til registreringsdatoen. Unntak kan gjøres for ikke-myelosuppressiv stråling til perifere områder.
• Tidligere operasjon tillatt forutsatt at sårheling har funnet sted og minst 14 dager har gått hvis operasjonen var større.
• Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Serumkreatinin ≤ 1,2 x UNL; Total bilirubin ≤ 1,2 x UNL; ALT og AST ≤ 2 x UNL
• Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke en pålitelig form for prevensjon under studien og i 90 dager etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må ha tatt en graviditetstest og påvist negativ innen 7 dager før registrering og må ikke ammende.
• Pasienter som trenger orale antikoagulantia (kumadin, warfarin) er kvalifisert
• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav fra institusjons- og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter.
• Protokollbehandling må starte innen 7 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
• Hvilende BP konsekvent høyere enn systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg (i nærvær eller fravær av en stabil dose antihypertensiv medisin) eller dårlig kontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller dårlig etterlevelse av antihypertensiv medisin.
• Betydelige kaviterende eller aktivt blødende lesjoner.
• Ubehandlede metastaser i hjernen eller hjernehinnen. (Pasienter med nevrologisk stabile og behandlede hjernemetastaser som har seponert kortikosteroider minst to uker før studieregistrering og ikke har tegn på kavitasjon eller blødning er kvalifisert).
• Ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon. Pasienter med en betydelig hjertehistorie (selv om kontrollert) eller tidligere antracyklineksponering må ha en LVEF > 50 %.
• Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å absorbere orale medisiner.
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter.
• Potente CYP3A4-hemmere/induktorer (f.eks. ketokonazol, karbamazepin) må seponeres minst 7 dager før dag 1, syklus 1.
• Behandling, samtidig eller innen 3 uker før registrering, med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.
• Proliferativ diabetisk retinopati, retinal arteritt eller blødning.
• Anamnese med lungeemboli eller dyp venetrombose diagnostisert og/eller behandlet innen 6 måneder før registrering.