- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01324739
B-typ natriuretisk peptid och glukosmetabolism
B-typ natriuretisk peptid påverkar det initiala svaret på intravenös glukos i en placebokontrollerad cross-over-studie på friska frivilliga
Bakgrund: B-typ natriuretisk peptid (BNP) är ett hormon som frigörs från kardiomyocyter som svar på myocytsträckning och fungerar som en pålitlig biomarkör vid diagnos av hjärtdysfunktion och hjärtsvikt. Nya observationer talar för ett tydligt samband mellan kronisk hjärtsvikt och diabetes mellitus.
Syfte: Studien syftade till att undersöka BNP:s roll på parametrar för glukosmetabolism i en placebokontrollerad cross-over-studie på friska frivilliga.
Metoder och resultat: Tio deltagare (25±1 år; BMI 23±1 kg/m2; fasteglukos 83±2 mg/dL) fick antingen placebo eller 3 pmol/kg/min BNP 32 intravenöst i 4 timmar. En timme efter påbörjad BNP/placebo-infusion utfördes ett 3 timmars intravenöst glukostoleranstest (0,33 g/kg glukos + 0,03 U/kg insulin vid 20 minuter) och plasmaglukos, insulin och C-peptid mättes ofta. BNP ökade den initiala glukosdistributionsvolymen (13±1 %BW vs. 11±1, P<0,002), vilket ledde till en total minskning av glukoskoncentrationen (P<0,001) speciellt under de första 20 minuterna av testet (P=0,001), åtföljd av en minskning av de initiala C-peptidnivåerna (4,3±0,4 ng/mL mot 4,9±0,3, P=0,015). BNP hade ingen inverkan på betacellsfunktion, insulinclearance eller insulinkänslighet.
Diskussion: Intravenös administrering av BNP ökar glukosens initiala distributionsvolym och sänker plasmaglukoskoncentrationerna efter en glukosbelastning utan att påverka betacellsfunktion eller insulinkänslighet, vilket talar för konceptet att BNP inte är diabetogent, men förbättrar den metaboliska statusen hos patienter med hjärtsvikt. Detta öppnar nya frågor angående BNP-inducerade skillnader i glukostillgänglighet och signalering i flera organ/vävnader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I en av våra nyligen genomförda studier undersökte vi insulinkänslighet (OGIS-index) och insulinsekretion (betacellsfunktion med insulinogent index, IGI) hos patienter med hjärtinsufficiens genom ofta provtagna orala glukostoleranstest (21). Insulinkänsligheten var nedsatt i CHF jämfört med kontroll (OGIS: 354±14 ml/min/m2 vs. 450±20; p<0,003). Även betacellsfunktion reducerades (IGI: 100±14 vs. 150±45 pmolINS/pmolGLUC). Intressant nog finns en signifikant omvänd korrelation mellan BNP och IGI (r=0,41, p<0,05) (21). Sambandet mellan BNP och glukosmetabolism har endast delvis undersökts. Plasma-BNP stiger som svar på hyperglykemi, men påverkas inte av hyperinsulinemi (22, 23). Å andra sidan har BNP:s fysiologiska roll på betacellsfunktion och insulinkänslighet hittills inte undersökts. När BNP-nivåerna stiger med graden av hjärtinsufficiens och insulinresistens korrelerar med graden av kardiomyopati, antar vi att BNP påverkar glukosmetabolismen hos friska män.
En guldstandardundersökning av både betacellsfunktion och perifer insulinkänslighet är det insulinmodifierade ofta provtagna intravenösa glukostoleranstestet (FSIGT). FSIGT består av att ge intravenöst en glukosbolus vid tidpunkten 0 följt av en intravenös administrering av insulin vid tidpunkten 20 minuter (18,19, 20). Bestämningen av glukos, insulin och C-peptid med frekventa intervall fram till tidpunkten 180 minuter möjliggör beräkning av det akuta insulinsvaret, glukoseffektiviteten, insulinclearance och insulinkänslighet genom minimal modellanalys (13) Den intravenösa administreringen av 3 pmol/ kg/min BNP uppnår en platå av ökade BNP-plasmakoncentrationer efter 60 minuter. I tidigare publikationer administrerades denna infusion under 4 timmar, vilket uppnådde en stabil plasma-BNP mellan tidpunkterna 60 minuter och 240 minuter (17). Genom att använda detta redan etablerade protokoll strävar vi efter att upprätthålla konstant höga plasma BNP-nivåer under de tre timmarna av FSIGT. Kombinationen av både BNP (17) och FSIGT (13) protokoll i en interventionsstudie kommer att vara ett adekvat sätt att undersöka effekten av BNP på glukosmetabolism hos friska försökspersoner.
Föreliggande studie syftar till att undersöka effekten av intravenös infusion av BNP-32 (American Peptide, Kalifornien, USA) på betacellsfunktionen och insulinkänsligheten under FSIGT hos friska frivilliga.
-65, -60, -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 120, 140 , 150 och 180 min för mätning av glukos, insulin och C-peptid (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 70, 100, 140 och 180 min), för mätning av BNP och NT-proBNP (4 ml per tidpunkt: tidpunkter -65, -60, -30, 0, 30, 60 , 90, 120, 150 och 180 min) och för mätning av plasmanatrium, kalium och kreatinin (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -60, 60 och 180 minuter).
Primär utfallsparameter är arean under kurvan för insulin (AUCinsulin) från tidpunkten -30 till 180 min.
Sekundära utfallsparametrar är AUCglukos och AUCc-peptid från tidpunkten -30 till 180 minuter, BNP- och NT-proBNP-nivåer från tidpunkten -65 till 180, plasmanatrium, kalium och kreatinin från tidpunkten -60 till 180.
På studiedagar kommer volontärer till studierummet runt 07:45 efter en natts fasta. Efter att ha vägts förblir de i sängen under hela studien, förutom när de står för att kissa. Två venflödesnålar (Venflon, Helsingborg, Sverige) kommer att sättas in i antecubitalvenerna på höger och vänster arm för administrering av infusioner respektive blodprovstagning. Försökspersonerna kommer att vila i cirka 15 minuter innan de tar baslinjeblodprov (vid tidpunkten - 65 minuter).
3,0 pmol/kg/min human BNP-32 (American Peptide, Kalifornien, USA) som löses i Haemaccel (10 mL/h), eller placebo (Haemaccel, 10 mL/h, enbart) kommer att administreras kontinuerligt i 4 timmar , mellan tidpunkter -60 och 180 minuter, med användning av en sprutpump (Treonic, Vickers Medical, Basingstoke, Storbritannien). En tvättperiod på minst 2 veckor kommer att vara mellan administreringen av BNP och placebo under de två olika studiedagarna. Detta protokoll har använts i studien av Lainchbury et al. (17).
330 mg/kg kroppsvikt glukos kommer att administreras som en bolus under 30 sekunder vid tidpunkten 0-0,5 minuter.
0,03 IE/kg snabbverkande insulin (Actrapid, Novo-Nordisk, Danmark) infunderas intravenöst i 5 minuter med start vid tidpunkten 20.
Blodprover kommer att samlas in vid tidpunkter: -65, -60, -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 120, 140, 150 och 180 min för mätning av glukos, insulin och C-peptid (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10 , 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 70, 100, 140 och 180 min), för mätning av BNP och NT-proBNP (4 ml per tidpunkt: tidpunkter -65, -60 , -30, 0, 30, 60, 90, 120, 150 och 180 min) och för mätning av plasmanatrium, kalium och kreatinin (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -60, 60 och 180 minuter).
Ett slutligt säkerhetsblodprov kommer att tas vid tidpunkten 270 minuter för plasmanatrium, kalium, kreatinin och BNP, NT-proBNP, natrium, kalium, kreatinin, GPT, gamma-GT, totalt bilirubin för att säkerställa att (NT-pro)BNP nivåer som återgår till baslinjen och andra parametrar ligger inom det normala intervallet.
Total volym av bloduttag kommer att vara cirka 230 ml. Vid tömning kommer försökspersonerna att uppmanas att samla upp urinen som utsöndras under studieperioden (-65 till 180 minuter). för mätning av natrium-, kalium- och kreatininutsöndring.
Hjärtfrekvens och blodtryck kommer att övervakas kontinuerligt under hela studien. Om det systoliska blodtrycket är lägre än 85 mmHg eller hjärtfrekvensen är mindre än 50 slag per minut kommer BNP-infusionen att avbrytas.
Dataanalys för uppskattning av insulinkänslighet, ß-cellsekretion, insulinclearance, insulinleverextraktion och insulinutseendehastighet kommer att göras genom minimal modelldatoranalys av det ofta provtagna intravenösa glukostoleranstestet
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
skriftligt informerat samtycke ingen sjukdomshistoria BNP-nivå inom det normala intervallet Normal njurfunktion (serumkreatinin på mer än 1,3 mg/dL och/eller kreatininclearance större än 80 ml/min) Normalt EKG
Exklusions kriterier:
systoliskt blodtryck < 90 mmHg försökspersoner på någon medicin onormal glukosmetabolism historia av anafylaxi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: B-typ natriuretisk peptid
effekten av B-typ natriuretisk peptid på glukosmetabolismen kommer att jämföras med placebo under ett intravenöst glukostoleranstest
|
3 pmol/kg/min infusion
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo
jämförelse av effekten av b-typ natriuretisk peptid på glukosmetabolism och placebo
|
3 pmol/kg/min infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
glukos
Tidsram: 0 till 180 minuter
|
0 till 180 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
insulin, c-peptid
Tidsram: 0 till 180 minuter
|
0 till 180 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Martin Clodi, Prof., Medical University of Vienna
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OeNB 13583
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Diabetes mellitus
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaAvslutadDiabetes mellitus | Typ 2-diabetes mellitus | Vuxendiabetes mellitus | Icke-insulinberoende diabetes mellitus | Noninsulinberoende diabetes mellitus, typ IIFörenta staterna
-
Guang NingRekryteringTyp 2-diabetes mellitus | Typ 1 diabetes mellitus | Monogenetisk diabetes | Pankreatogen diabetes | Läkemedelsinducerad diabetes mellitus | Andra former av diabetes mellitusKina
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.AvslutadDiabetes mellitus, typ 1 | Typ 1-diabetes | Diabetes typ 1 | Typ 1-diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinberoende | Ungdomsdiabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinberoende diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinberoende, 1 | Diabetes mellitus, spröd | Diabetes mellitus, juvenil-debut och andra villkorFörenta staterna
-
SanofiAvslutadTyp 1-diabetes mellitus-typ 2-diabetes mellitusUngern, Ryska Federationen, Tyskland, Polen, Japan, Förenta staterna, Finland
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedOkändTyp 2 diabetes mellitus | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Peking Union Medical College HospitalOkändTyp 2-diabetes mellitus | Typ 1-diabetes mellitus | Graviditetsdiabetes mellitus | Pankreatogen diabetes mellitus | Pregestationsdiabetes mellitus | Diabetespatienter i perioperativ periodKina
-
Leiden University Medical CenterAndaluz Health ServiceAvslutadDiabetes mellitus | Hälsobeteende | Självförmåga | Typ 2 diabetes mellitus | Typ 1 diabetes mellitusNederländerna, Spanien
-
Meir Medical CenterAvslutadDiabetes mellitus typ 2 | Diabetes mellitus, icke-insulinberoende | Diabetes mellitus, om oral hypoglykemisk behandling | Vuxen typ diabetes mellitusIsrael
-
Joslin Diabetes CenterCambridge Medical Technologies, LLCAvslutadTyp 2-diabetes mellitus | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAvslutadTyp 1-diabetes mellitus | Diabetes mellitus, typ I | Insulinberoende diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinberoende, 1 | IDDMFörenta staterna, Australien
Kliniska prövningar på humant BNP-32
-
VA Office of Research and DevelopmentAvslutadFetma | Ämnesomsättning | Kardiovaskulära fysiologiska fenomenFörenta staterna
-
Siemens Healthcare Diagnostics IncAvslutad
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceAvslutadPostoperativa kardiovaskulära komplikationer
-
Philips Handheld DiagnosticsAvslutad
-
BiositeAvslutad
-
Rain Oncology IncAvslutadMelanom | Sarkom | Livmoderhalscancer | Testikulär könscellstumör | Magcancer | Icke småcellig lungcancer | Kolangiokarcinom | Lungadenokarcinom | Fasta tumörer | Bukspottkörtelcancer | Huvud- och halskarcinom | Gallvägscancer | Ovarialt karcinom | Binjurebarkcarcinom | Uroteliala karcinom i urinblåsan | Bröstcancer Invasiv | Adenocarcinom i magen och andra villkorFörenta staterna
-
Horng ChenNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Center for...AvslutadHjärtsviktFörenta staterna
-
Ben marzouk SofieneAvslutadPlacenta Accreta | Placenta Previa | Normal graviditetTunisien
-
University of Sao PauloUniversity of Sao Paulo General HospitalAvslutadLevercirros | Hjärtsvikt | Ascites | KarcinomatosBrasilien
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAvslutad