Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

B-typ natriuretisk peptid och glukosmetabolism

28 mars 2011 uppdaterad av: Medical University of Vienna

B-typ natriuretisk peptid påverkar det initiala svaret på intravenös glukos i en placebokontrollerad cross-over-studie på friska frivilliga

Bakgrund: B-typ natriuretisk peptid (BNP) är ett hormon som frigörs från kardiomyocyter som svar på myocytsträckning och fungerar som en pålitlig biomarkör vid diagnos av hjärtdysfunktion och hjärtsvikt. Nya observationer talar för ett tydligt samband mellan kronisk hjärtsvikt och diabetes mellitus.

Syfte: Studien syftade till att undersöka BNP:s roll på parametrar för glukosmetabolism i en placebokontrollerad cross-over-studie på friska frivilliga.

Metoder och resultat: Tio deltagare (25±1 år; BMI 23±1 kg/m2; fasteglukos 83±2 mg/dL) fick antingen placebo eller 3 pmol/kg/min BNP 32 intravenöst i 4 timmar. En timme efter påbörjad BNP/placebo-infusion utfördes ett 3 timmars intravenöst glukostoleranstest (0,33 g/kg glukos + 0,03 U/kg insulin vid 20 minuter) och plasmaglukos, insulin och C-peptid mättes ofta. BNP ökade den initiala glukosdistributionsvolymen (13±1 %BW vs. 11±1, P<0,002), vilket ledde till en total minskning av glukoskoncentrationen (P<0,001) speciellt under de första 20 minuterna av testet (P=0,001), åtföljd av en minskning av de initiala C-peptidnivåerna (4,3±0,4 ng/mL mot 4,9±0,3, P=0,015). BNP hade ingen inverkan på betacellsfunktion, insulinclearance eller insulinkänslighet.

Diskussion: Intravenös administrering av BNP ökar glukosens initiala distributionsvolym och sänker plasmaglukoskoncentrationerna efter en glukosbelastning utan att påverka betacellsfunktion eller insulinkänslighet, vilket talar för konceptet att BNP inte är diabetogent, men förbättrar den metaboliska statusen hos patienter med hjärtsvikt. Detta öppnar nya frågor angående BNP-inducerade skillnader i glukostillgänglighet och signalering i flera organ/vävnader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I en av våra nyligen genomförda studier undersökte vi insulinkänslighet (OGIS-index) och insulinsekretion (betacellsfunktion med insulinogent index, IGI) hos patienter med hjärtinsufficiens genom ofta provtagna orala glukostoleranstest (21). Insulinkänsligheten var nedsatt i CHF jämfört med kontroll (OGIS: 354±14 ml/min/m2 vs. 450±20; p<0,003). Även betacellsfunktion reducerades (IGI: 100±14 vs. 150±45 pmolINS/pmolGLUC). Intressant nog finns en signifikant omvänd korrelation mellan BNP och IGI (r=0,41, p<0,05) (21). Sambandet mellan BNP och glukosmetabolism har endast delvis undersökts. Plasma-BNP stiger som svar på hyperglykemi, men påverkas inte av hyperinsulinemi (22, 23). Å andra sidan har BNP:s fysiologiska roll på betacellsfunktion och insulinkänslighet hittills inte undersökts. När BNP-nivåerna stiger med graden av hjärtinsufficiens och insulinresistens korrelerar med graden av kardiomyopati, antar vi att BNP påverkar glukosmetabolismen hos friska män.

En guldstandardundersökning av både betacellsfunktion och perifer insulinkänslighet är det insulinmodifierade ofta provtagna intravenösa glukostoleranstestet (FSIGT). FSIGT består av att ge intravenöst en glukosbolus vid tidpunkten 0 följt av en intravenös administrering av insulin vid tidpunkten 20 minuter (18,19, 20). Bestämningen av glukos, insulin och C-peptid med frekventa intervall fram till tidpunkten 180 minuter möjliggör beräkning av det akuta insulinsvaret, glukoseffektiviteten, insulinclearance och insulinkänslighet genom minimal modellanalys (13) Den intravenösa administreringen av 3 pmol/ kg/min BNP uppnår en platå av ökade BNP-plasmakoncentrationer efter 60 minuter. I tidigare publikationer administrerades denna infusion under 4 timmar, vilket uppnådde en stabil plasma-BNP mellan tidpunkterna 60 minuter och 240 minuter (17). Genom att använda detta redan etablerade protokoll strävar vi efter att upprätthålla konstant höga plasma BNP-nivåer under de tre timmarna av FSIGT. Kombinationen av både BNP (17) och FSIGT (13) protokoll i en interventionsstudie kommer att vara ett adekvat sätt att undersöka effekten av BNP på glukosmetabolism hos friska försökspersoner.

Föreliggande studie syftar till att undersöka effekten av intravenös infusion av BNP-32 (American Peptide, Kalifornien, USA) på betacellsfunktionen och insulinkänsligheten under FSIGT hos friska frivilliga.

-65, -60, -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 120, 140 , 150 och 180 min för mätning av glukos, insulin och C-peptid (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 70, 100, 140 och 180 min), för mätning av BNP och NT-proBNP (4 ml per tidpunkt: tidpunkter -65, -60, -30, 0, 30, 60 , 90, 120, 150 och 180 min) och för mätning av plasmanatrium, kalium och kreatinin (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -60, 60 och 180 minuter).

Primär utfallsparameter är arean under kurvan för insulin (AUCinsulin) från tidpunkten -30 till 180 min.

Sekundära utfallsparametrar är AUCglukos och AUCc-peptid från tidpunkten -30 till 180 minuter, BNP- och NT-proBNP-nivåer från tidpunkten -65 till 180, plasmanatrium, kalium och kreatinin från tidpunkten -60 till 180.

På studiedagar kommer volontärer till studierummet runt 07:45 efter en natts fasta. Efter att ha vägts förblir de i sängen under hela studien, förutom när de står för att kissa. Två venflödesnålar (Venflon, Helsingborg, Sverige) kommer att sättas in i antecubitalvenerna på höger och vänster arm för administrering av infusioner respektive blodprovstagning. Försökspersonerna kommer att vila i cirka 15 minuter innan de tar baslinjeblodprov (vid tidpunkten - 65 minuter).

3,0 pmol/kg/min human BNP-32 (American Peptide, Kalifornien, USA) som löses i Haemaccel (10 mL/h), eller placebo (Haemaccel, 10 mL/h, enbart) kommer att administreras kontinuerligt i 4 timmar , mellan tidpunkter -60 och 180 minuter, med användning av en sprutpump (Treonic, Vickers Medical, Basingstoke, Storbritannien). En tvättperiod på minst 2 veckor kommer att vara mellan administreringen av BNP och placebo under de två olika studiedagarna. Detta protokoll har använts i studien av Lainchbury et al. (17).

330 mg/kg kroppsvikt glukos kommer att administreras som en bolus under 30 sekunder vid tidpunkten 0-0,5 minuter.

0,03 IE/kg snabbverkande insulin (Actrapid, Novo-Nordisk, Danmark) infunderas intravenöst i 5 minuter med start vid tidpunkten 20.

Blodprover kommer att samlas in vid tidpunkter: -65, -60, -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 120, 140, 150 och 180 min för mätning av glukos, insulin och C-peptid (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10 , 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 70, 100, 140 och 180 min), för mätning av BNP och NT-proBNP (4 ml per tidpunkt: tidpunkter -65, -60 , -30, 0, 30, 60, 90, 120, 150 och 180 min) och för mätning av plasmanatrium, kalium och kreatinin (8 ml per tidpunkt: tidpunkter -60, 60 och 180 minuter).

Ett slutligt säkerhetsblodprov kommer att tas vid tidpunkten 270 minuter för plasmanatrium, kalium, kreatinin och BNP, NT-proBNP, natrium, kalium, kreatinin, GPT, gamma-GT, totalt bilirubin för att säkerställa att (NT-pro)BNP nivåer som återgår till baslinjen och andra parametrar ligger inom det normala intervallet.

Total volym av bloduttag kommer att vara cirka 230 ml. Vid tömning kommer försökspersonerna att uppmanas att samla upp urinen som utsöndras under studieperioden (-65 till 180 minuter). för mätning av natrium-, kalium- och kreatininutsöndring.

Hjärtfrekvens och blodtryck kommer att övervakas kontinuerligt under hela studien. Om det systoliska blodtrycket är lägre än 85 mmHg eller hjärtfrekvensen är mindre än 50 slag per minut kommer BNP-infusionen att avbrytas.

Dataanalys för uppskattning av insulinkänslighet, ß-cellsekretion, insulinclearance, insulinleverextraktion och insulinutseendehastighet kommer att göras genom minimal modelldatoranalys av det ofta provtagna intravenösa glukostoleranstestet

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

skriftligt informerat samtycke ingen sjukdomshistoria BNP-nivå inom det normala intervallet Normal njurfunktion (serumkreatinin på mer än 1,3 mg/dL och/eller kreatininclearance större än 80 ml/min) Normalt EKG

Exklusions kriterier:

systoliskt blodtryck < 90 mmHg försökspersoner på någon medicin onormal glukosmetabolism historia av anafylaxi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: B-typ natriuretisk peptid
effekten av B-typ natriuretisk peptid på glukosmetabolismen kommer att jämföras med placebo under ett intravenöst glukostoleranstest
3 pmol/kg/min infusion
Andra namn:
  • human natriuretisk peptid av b-typ
Placebo-jämförare: Placebo
jämförelse av effekten av b-typ natriuretisk peptid på glukosmetabolism och placebo
3 pmol/kg/min infusion
Andra namn:
  • human natriuretisk peptid av b-typ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
glukos
Tidsram: 0 till 180 minuter
0 till 180 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
insulin, c-peptid
Tidsram: 0 till 180 minuter
0 till 180 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Martin Clodi, Prof., Medical University of Vienna

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

29 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 mars 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2011

Senast verifierad

1 oktober 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus

Kliniska prövningar på humant BNP-32

3
Prenumerera