B형 나트륨이뇨펩티드와 포도당 대사

최근 연구 중 하나에서 심부전 환자의 인슐린 감수성(OGIS 지수)과 인슐린 분비(인슐린 생성 지수가 있는 베타 세포 기능, IGI)를 자주 샘플링하는 경구 포도당 내성 검사를 통해 조사했습니다(21). 인슐린 감수성은 대조군과 비교하여 CHF에서 손상되었습니다(OGIS: 354±14 ml/min/m2 vs. 450±20; p<0.003). 또한 베타 세포 기능이 감소했습니다(IGI: 100±14 대 150±45 pmolINS/pmolGLUC). 흥미롭게도 BNP와 IGI(r=0.41, p<0.05) (21). BNP와 포도당 대사 사이의 관계는 부분적으로만 조사되었습니다. 혈장 BNP는 고혈당증에 반응하여 상승하지만 고인슐린혈증의 영향을 받지 않습니다(22, 23). 한편, 베타 세포 기능 및 인슐린 감수성에 대한 BNP의 생리학적 역할은 현재까지 조사되지 않았다. 심부전의 정도에 따라 BNP 수치가 상승하고 인슐린 저항성이 심근병증의 정도와 관련되기 때문에 BNP가 건강한 남성의 포도당 대사에 영향을 미친다는 가설을 세웁니다.

베타 세포 기능과 말초 인슐린 감수성에 대한 하나의 금본위제 조사는 인슐린 수정 자주 샘플링되는 정맥 내 포도당 내성 검사(FSIGT)입니다. FSIGT는 시점 0에서 포도당 볼루스를 정맥내 투여한 후 시점 20분에서 인슐린을 정맥내 투여하는 것으로 구성된다(18,19,20). 180분 시점까지 빈번한 간격으로 글루코스, 인슐린 및 C-펩티드를 측정함으로써 최소 모델 분석을 통해 급성 인슐린 반응, 글루코스 유효성, 인슐린 청소율 및 인슐린 민감도를 계산할 수 있습니다(13) 3pmol/ kg/min BNP는 60분 후에 증가된 BNP 혈장 농도의 안정기에 도달합니다. 이전 간행물에서 이 주입은 4시간 동안 투여되어 시점 60분과 240분 사이에 정상 상태 혈장 BNP를 달성했습니다(17). 이미 확립된 이 프로토콜을 사용하여 우리는 FSIGT의 3시간 동안 지속적으로 높은 혈장 BNP 수준을 유지하는 것을 목표로 합니다. 중재 연구에서 BNP(17) 및 FSIGT(13) 프로토콜의 조합은 건강한 피험자의 포도당 대사에 대한 BNP의 영향을 조사하는 적절한 수단이 될 것입니다.

본 연구의 목적은 건강한 지원자에서 FSIGT 동안 베타 세포 기능 및 인슐린 감수성에 대한 BNP-32(American Peptide, CA, US)의 정맥내 주입 효과를 조사하는 것입니다.

-65, -60, -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 120, 140 , 포도당, 인슐린 및 C-펩티드 측정을 위한 150 및 180분(시점당 8ml: 시점 -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 70, 100, 140 및 180분), BNP 및 NT-proBNP 측정용(시점당 4ml: 시점 -65, -60, -30, 0, 30, 60 , 90, 120, 150 및 180분) 및 혈장 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌 측정용(시점당 8ml: 시점 -60, 60 및 180분).

1차 결과 매개변수는 -30분에서 180분까지의 인슐린 곡선 아래 면적(AUCinsulin)입니다.

2차 결과 매개변수는 시점 -30~180분의 AUC글루코스 및 AUCc-펩티드, 시점 -65~180의 BNP- 및 NT-proBNP 수준, 시점 -60~180의 혈장 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌입니다.

스터디가 있는 날 자원봉사자들은 밤새도록 금식한 후 오전 7시 45분경에 스터디룸으로 올 것입니다. 체중을 잰 후 소변을 보기 위해 서 있는 경우를 제외하고 연구 내내 침대에 누워 있게 됩니다. 2개의 정맥 흐름 바늘(Venflon, Helsingborg, Sweden)을 오른쪽 팔과 왼쪽 팔의 전주정맥에 삽입하여 주입 및 채혈을 각각 시행합니다. 피험자는 기준선 혈액 샘플을 채취하기 전에 약 15분 동안 휴식을 취합니다(시점 - 65분).

Haemaccel(10 mL/h) 또는 위약(Haemaccel, 10 mL/h, 단독)에 용해된 3.0 pmol/kg/min human BNP-32(American Peptide, Calif., US)를 4시간 동안 연속 투여한다. , 시린지 펌프(Treonic, Vickers Medical, Basingstoke, United Kingdom)를 사용하여 시점 -60 내지 180분 사이. 서로 다른 두 연구일에 BNP 투여와 위약 투여 사이에 최소 2주의 휴약 기간이 있을 것입니다. 이 프로토콜은 Lainchbury et al.의 연구에 사용되었습니다. (17).

330 mg/kg 체중 글루코스가 시점 0-0.5분에서 30초 동안 볼루스로 투여될 것이다.

0.03 IU/kg 속효성 인슐린(Actrapid, Novo-Nordisk, Denmark)을 시점 20에서 시작하여 5분 동안 정맥 주사한다.

혈액 샘플은 -65, -60, -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 60, 글루코스, 인슐린 및 C-펩티드 측정을 위한 70, 90, 100, 120, 140, 150 및 180분(시점당 8 ml: 시점 -30, 0, 3, 4, 5, 6, 8, 10 , 14, 19, 22, 27, 30, 35, 40, 50, 70, 100, 140 및 180분), BNP 및 NT-proBNP 측정용(시점당 4 ml: 시점 -65, -60 , -30, 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180분) 및 혈장 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌 측정용(시점당 8ml: 시점 -60, 60 및 180분).

혈장 나트륨, 칼륨, 크레아티닌 및 BNP, NT-proBNP, 나트륨, 칼륨, 크레아티닌, GPT, 감마-GT, 총 빌리루빈에 대해 270분 시점에서 최종 안전 혈액 샘플을 수집하여 (NT-pro)BNP를 보장합니다. 기준선으로 돌아온 수준 및 기타 매개변수는 정상 범위 내에 있습니다.

총 채혈량은 약 230ml입니다. 배뇨 시 피험자는 연구 기간(-65~180분) 동안 배설된 소변을 수집하도록 요청받을 것입니다. 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌 배설 측정용.

심박수와 혈압은 전체 연구 동안 지속적으로 모니터링됩니다. 수축기 혈압이 85mmHg 미만이거나 심박수가 분당 50회 미만이면 BNP 주입을 중단합니다.

인슐린 감수성, β-세포 분비, 인슐린 청소율, 인슐린 간 추출 및 인슐린 출현율을 추정하기 위한 데이터 분석은 자주 샘플링되는 정맥 내 포도당 부하 검사의 최소 모델 컴퓨터 분석으로 수행됩니다.