Studie för att bedöma farmakokinetiken för GSK1278863A tillsammans med en måltid med hög fetthalt eller en hämmare av CYP2C8 (Gemfibrozil) (DDI)

Inklusionskriterier:

• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin > 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna
• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 5 terminala halveringstider efter sista dosen
• Kroppsvikt < 50 kg och BMI inom intervallet 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive)
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
• QTcB eller QTcF < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Värdena för hematologiska parametrar vid screening är: Alla värden utanför referensintervallet
• En positiv drog/alkoholskärm före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner
• Värdena för följande tester vid screening är: Serumferritin: utanför referensintervallet
• Ett positivt test för HIV-antikropp
• Kliniskt signifikant CPK >3 X ULN eller bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
• Beräknat kreatininclearance: < 80 ml/min
• Försökspersoner med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet och/eller leverfunktion - som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Exempel på tillstånd som kan störa normal gastrointestinala anatomi eller rörlighet inkluderar kolecystektomi, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller celiaki.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 12 veckor, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längst)
• Historik av magsår
• Historik av malignitet tumör. Icke-melanom hudcancer som definitivt har avlägsnats är tillåten
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt uppfattningen av Utredaren och GSK Medical Monitor kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering
• Ammande honor
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening
• Konsumtion av rött vin, äpplen, stjärnfrukt eller citrusfrukter/juicer inklusive blodapelsiner (med undantag för apelsiner, mandariner och citroner) från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel, såvida inte i utredarens och GSK:s uppfattning Medical Monitor detta kommer inte att störa studieprocedurerna och äventyra ämnets säkerhet