Undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken af ​​GSK1278863A sammen med et måltid med højt fedtindhold eller en hæmmer af CYP2C8 (Gemfibrozil) (DDI)

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne
• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 5 terminale halveringstider efter sidste dosis
• Kropsvægt < 50 kg og BMI inden for området 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive)
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Værdierne af hæmatologiske parametre ved screening er: Eventuelle værdier uden for referenceområdet
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Værdierne af følgende tests ved screening er: Serumferritin: uden for referenceområdet
• En positiv test for HIV-antistof
• Klinisk signifikant CPK >3 X ULN eller vurderet som klinisk signifikant af investigator
• Beregnet kreatininclearance: < 80 ml/min
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunktion - som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Eksempler på tilstande, der kan interferere med normal mave-tarm-anatomi eller motilitet, omfatter kolecystektomi, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller cøliaki.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 12 uger, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Anamnese med mavesår
• Anamnese med malignitet tumor. Ikke-melanom hudkræft, der er blevet definitivt fjernet, er tilladt
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter vurderingen af Investigator og GSK Medical Monitor medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering
• Diegivende hunner
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening
• Indtagelse af rødvin, æbler, stjernefrugter eller citrusfrugter/-juice inklusive blodappelsiner (med undtagelse af appelsiner, mandariner og citroner) fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter undersøgelseslederens og GSK's mening Medical Monitor dette vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne og kompromittere emnesikkerheden