Tanulmány a magas zsírtartalmú étellel vagy CYP2C8 gátlóval (gemfibrozil) együtt adott GSK1278863A farmakokinetikájának felmérésére (DDI)

Bevételi kritériumok:

• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%)
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltérésekkel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• 18 és 55 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőnek minősül, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiollal < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a 8.1 pontban leírt fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat alatt. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adag utáni 5 terminális felezési időig kell követni.
• Testtömeg < 50 kg és BMI a 19-29,9 kg/m2 tartományban (beleértve)
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• QTcB vagy QTcF < 450 msec; vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• A hematológiai paraméterek értékei a szűréskor: Bármely érték, amely kívül esik a referencia tartományon
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája: amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek
• A következő tesztek értékei a szűréskor: Szérum ferritin: a referencia tartományon kívül
• Pozitív HIV antitest teszt
• Klinikailag szignifikáns CPK > 3x ULN, vagy a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélte
• Számított kreatinin-clearance: < 80 ml/perc
• Olyan alanyok, akiknek olyan állapota van, amely megzavarja a normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitását és/vagy a májműködést, ami megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. A normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást zavaró állapotok közé tartozik például a kolecisztektómia, vagotómia, felszívódási zavar, Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy cöliákia.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiált: átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 12 hét, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb)
• Peptikus fekélybetegség anamnézisében
• Rosszindulatú daganat anamnézisében. A határozottan eltávolított nem melanómás bőrrák megengedett
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha az orvos véleménye szerint. A vizsgáló és a GSK Medical Monitor a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján
• Szoptató nőstények
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
• Dohányzásra vagy dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztására utaló vizelet kotininszint a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Vörösbor, alma, csillaggyümölcs vagy citrusfélék/levek, beleértve a vérnarancsot (a narancs, a mandarin és a citrom kivételével) fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK véleménye szerint Orvosi monitor ez nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát