CPI-613 vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och cytologiskt bevisat lokalt avancerat eller metastaserande pankreasadenokarcinom som inte är mottagligt för kirurgi, strålning eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt, och som har misslyckats eller inte är kvalificerad för tillgängliga kemoterapier
• Lokal, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som har visat progression på en skanning (t.ex. datortomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRT])
• Mätbar tumör enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier med minst en endimensionellt mätbar målskada
• Inga tecken på obstruktion av gallvägar, såvida inte obstruktion kontrolleras av lokal behandling eller, hos vilka gallträdet kan dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutan stentning med efterföljande minskning av bilirubin till under 1,5 x övre normalnivån (ULN)
• Inga akuta toxiska effekter från tidigare behandling överlägsen grad 1 vid studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-3
• Förväntad överlevnad > 3 månader
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom en vecka före behandlingsstart
• Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet
• Granulocytantal >= 1500/mm^3
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3500 celler/mm^3 eller >= 3,5 bil/L
• Trombocytantal >= 100 000 celler/mm^3 eller >= 100 bil/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/mm^3 eller >= 1,5 bil/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 90 g/L
• Aspartataminotransferas (AST)/(serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 3 x övre normalgräns (UNL), alaninaminotransferas (ALT)/(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5x UNL om levermetastaser finns)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller 177 umol/L
• International normalized ratio (INR) måste vara =< 1,5
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under den senaste månaden
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste två veckorna före påbörjandet av CPI-613 (6,8-bis(bensyltio)oktansyra)-behandling
• Allvarlig medicinsk sjukdom som potentiellt skulle öka patienternas risk för toxicitet
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår)
• Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel
• Ammande honor
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden
• Förväntad livslängd mindre än 3 månader
• Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Dyspné med måttlig ansträngning
• Patienter med pleural eller perikardiell utgjutning
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjärtinfarkt, även patienter med en historia av hjärtinfarkt som är < 1 år före registrering, eller patienter med tidigare kongestiv hjärtsvikt (< 1 år före registrering) som kräver farmakologiskt stöd eller med vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 %
• En historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Bevis på aktiv infektion eller allvarlig infektion under den senaste månaden
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter som har fått cancerimmunterapi av någon typ under de senaste 2 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades
• Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation
• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna
• Tidigare olagligt drogberoende
• Varje tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet