CPI-613 bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch und zytologisch nachgewiesenes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom, das für eine Operation, Bestrahlung oder kombinierte Modalitätstherapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist und versagt hat oder für verfügbare Chemotherapien nicht geeignet ist
• Lokale, lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, deren Fortschreiten in einem Scan dokumentiert ist (z. B. Computertomographie [CT], Magnetresonanztomographie [MRT])
• Messbarer Tumor gemäß den Kriterien Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mit mindestens einer eindimensional messbaren Zielläsion
• Kein Hinweis auf eine Obstruktion des Gallengangs, es sei denn, die Obstruktion kann durch lokale Behandlung kontrolliert werden oder der Gallengang kann durch endoskopische oder perkutane Stentimplantation mit anschließender Senkung des Bilirubins auf unter das 1,5-fache des oberen Normalwerts (ULN) dekomprimiert werden.
• Keine akuten toxischen Wirkungen einer früheren Behandlung höher als Grad 1 zu Beginn der Studie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) anwenden und ein negatives Ergebnis haben Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Granulozytenzahl >= 1500/mm^3
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3500 Zellen/mm^3 oder >= 3,5 bil/L
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3 oder >= 100 bil/L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3 oder >= 1,5 bil/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 90 g/l
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/(Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) =< 3 x oberer Normalwert (UNL), Alanin-Aminotransferase (ALT)/(Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5x UNL bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Bilirubin =< 1,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL oder 177 umol/L
• Das International Normalized Ratio (INR) muss =< 1,5 sein
• Keine Hinweise auf eine aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats
• Geistige Kompetenz, Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb der letzten zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit CPI-613 (6,8-Bis(benzylthio)octansäure) eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Krebserkrankung oder ein anderes Prüfpräparat für eine beliebige Indikation erhalten
• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die möglicherweise das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würde
• Alle aktiven unkontrollierten Blutungen und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
• Stillende Weibchen
• Fruchtbare Männer, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate
• Jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnte
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Dyspnoe bei mäßiger Anstrengung
• Patienten mit Pleura- oder Perikarderguss
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt, auch Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkten, die < 1 Jahr vor der Registrierung zurückliegt, oder Patienten mit früherer Herzinsuffizienz (< 1 Jahr vor der Registrierung), die pharmakologische Unterstützung benötigt oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % aufweist
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms)
• Hinweise auf eine aktive Infektion oder eine schwere Infektion innerhalb des letzten Monats
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine Krebsimmuntherapie jeglicher Art erhalten haben
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellunterstützung erhalten haben
• Vorherige Abhängigkeit von illegalen Drogen
• Jeder Zustand oder jede Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte