CPI-613 w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie i cytologicznie gruczolakorak trzustki, zaawansowany miejscowo lub z przerzutami, który nie nadaje się do leczenia chirurgicznego, radioterapii lub terapii skojarzonej z zamiarem wyleczenia i nie kwalifikuje się do dostępnych chemioterapii lub jest nieskuteczny
• Miejscowa, miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba udokumentowana jako progresja na skanie (np. tomografia komputerowa [CT], obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI])
• Mierzalny guz zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 z co najmniej jedną jednowymiarową mierzalną zmianą docelową
• Brak dowodów na niedrożność dróg żółciowych, chyba że niedrożność jest kontrolowana przez leczenie miejscowe lub u których można odbarczyć drzewo żółciowe przez endoskopowe lub przezskórne stentowanie z późniejszym obniżeniem stężenia bilirubiny poniżej 1,5 x górnego poziomu normy (GGN)
• Na początku badania brak ostrych skutków toksycznych z poprzedniego leczenia przewyższających stopień 1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
• Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność
• Liczba granulocytów >= 1500/mm^3
• Białe krwinki (WBC) >= 3500 komórek/mm^3 lub >= 3,5 miliarda/L
• Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3 lub >= 100 miliardów/L
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 komórek/mm^3 lub >= 1,5 miliarda/L
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 90 g/l
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/(transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 3 x górna granica normy (UNL), aminotransferaza alaninowa (ALT)/(transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5x UNL, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Bilirubina =< 1,5 x UNL
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl lub 177 umol/l
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) musi wynosić =< 1,5
• Brak dowodów na aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatniego miesiąca
• Sprawny umysłowo, zdolny do zrozumienia i gotowy do podpisania formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu lub jakikolwiek inny badany lek z jakiegokolwiek wskazania w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613 (kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy)
• Poważna choroba medyczna, która potencjalnie zwiększa ryzyko toksyczności u pacjentów
• Jakiekolwiek aktywne niekontrolowane krwawienie i wszyscy pacjenci ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa)
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji
• Samice w okresie laktacji
• Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
• Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Duszność przy umiarkowanym wysiłku
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym
• Czynna choroba serca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, objawowa dusznica bolesna, objawowy zawał mięśnia sercowego, także pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, który miał miejsce < 1 rok przed rejestracją lub pacjenci z przebytą zastoinową niewydolnością serca (< 1 rok przed rejestracją) wymagający wsparcia farmakologicznego lub z frakcją wyrzutową lewej komory < 45%
• Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. Niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)
• Dowody na aktywną infekcję lub poważną infekcję w ciągu ostatniego miesiąca
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię przeciwnowotworową dowolnego typu w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613
• Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi
• Wcześniejsze nielegalne uzależnienie od narkotyków
• Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta